8-羟基脱氧鸟苷与肾间质纤维化的相关性研究

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目的:  分析8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2-deoxyguanosine,8-OHdG)与肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)进展的相关性,初步探讨氧化应激(oxidative stress,OS)在UUO大鼠RIF发生、发展过程中的可能作用。  方法:  将48只雄性SD大鼠随机分为UUO模型组(UUO组)和Sham假手术组(Sham组),每组24只。在术后3、7、14、21天时各组分别处死6只,收集血清、24小时尿及肾组织标本。测定血尿素(BUN)、血肌酐(Scr);苏木精/伊红(hematoxylin/eosin,HE)、Masson染色观察肾脏病理改变、酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清、尿液8-OHdG、转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1),分光光度法检测血清总过氧化物歧化酶(total-superoxide dismutase,T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)及丙二醛(malondialdehyde,MDA)。  结果:  ①与 Sham组比较,UUO组大鼠肾小管间质损害明显并随病程延长进行性加重,呈急性肾小管损伤至间质纤维化的典型UUO模型表现。  ②与Sham组比较,UUO组在造模后3天、7天、14天、21天时的左肾重量、血尿素、肌酐均明显升高(P﹤0.05)。  ③纤维化指标变化:与Sham组比较,UUO组造模后各时间点的血清 TGF-β1均显著高于Sham组(P﹤0.05)。  ④氧化应激指标变化:UUO组在造模后7天时的血T-SOD高于Sham组(P﹤0.05),而在造模后3天、14天、21天时两组间无明显差异;与造模后3天,7天时比较、14天、21天时UUO组血清GPx水平进行性下降,差异有统计学意义(P﹤0.01);。UUO组在造模后21天时的血、尿8-OHdG明显高于Sham组(P﹤0.01),其他时间点两组间的差异无统计学意义;血清MDA、T-SOD及尿液8-0HdG在各时间点间无明显差异。  ⑤相关分析显示:血清8-OHdG与血清TGF-β1(r=0.485,P=0.016)及血MDA(r=0.419,P=0.042)呈正相关,与肾间质纤维化评分(r=-0.503,P=0.012)呈负相关。  结论:  1、氧化应激可能通过影响TGF-β1的水平参与了UUO大鼠肾间质纤维化的进展过程。  2、血8-OHdG作为氧化应激过程中DNA氧化损伤的主要代谢产物与UUO大鼠肾间质纤维化的进展存在一定的相关性。
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