不同方案静脉注射丙种球蛋白治疗川崎病疗效的Meta分析

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目的:评价近20年静脉注射丙种球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)不同剂量及用法治疗川崎病(Kawasaki disease,KD)临床疗效的Meta分析。方法:制定检索策略、原始文献纳入及排除标准,检索1993.3至2013.3,MEDLINE、EMBASE、PUBMED、Cochrane图书馆、万方数据库、重庆维普(VIP)数据库及中国期刊全文数据库(China national knowledge infrastructure,CNKI)。纳入初始静脉注射丙种球蛋白不同剂量及用法对川崎病患者冠状动脉损害(coronary artery lesions,CALs)、丙种球蛋白无反应者、IVIG不良反应发生率、退热时间及治疗前后炎症指标如白细胞(White blood cell,WBC)、血沉(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)的影响。并对纳入的相关文献进行质量评价。采用Stata11.0对数据进行统计分析。结果:纳入40篇文献共包括7932例KD患者,研究中除了一篇为前瞻性研究外,余均为回顾性研究,提取数据资料后进行统计分析结果显示:1)IVIG2g/(kg.d)×1d与1g/(kg.d)×2d比较,Meta分析结果示: IVIG2g/(kg.d)×1d的退热时间比IVIG1g/(kg.d)×2d缩短[加权平均差值(weighted mean difference,WMD)=-0.54,95%可信区间(confidence interval,CI):-0.65—-0.44],差异有统计学意义;在急性期、亚急性期冠状动脉损害发生率方面两种用法无统计学差异[优势比(odds ratio, OR)=0.71,1.07;95%CI:0.46—1.08,0.78—1.46]。2)IVIG2g/(kg.d)×1d与1g/(kg.d)×1d比较,Meta分析结果示:IVIG2g/(kg.d)×1d较1g/(kg.d)×1d能更好地缩短退热时间(WMD=-0.11,95%CI:-0.16—-0.06)及降低治疗前后炎症反应指标(WBC、ESR、CRP),差异有统计学意义;在降低冠状动脉损害发生率(P=0.996,OR=1.12,95%CI为0.41-3.04)及不良反应发生率(P=0.997,OR=1.22,95%CI为0.81-1.83)方面两种用法无统计学差异。3)IVIG2g/(kg.d)×1d与400mg/(kg.d)×4-5d比较,Meta分析结果示:IVIG2g/(kg.d)×1d较400mg/(kg.d)×4-5d能更好降低冠状动脉损害发生率(OR=0.33,95%CI:0.27—0.41),缩短退热时间(WMD=-1.38,95%CI:-1.45—-1.32)及降低治疗前后炎症指标(WBC、ESR、CRP),差异有统计学意义。4)IVIG1g/(kg.d)×1d与400mg/(kg.d)×4-5d比较,Meta分析结果示:IVIG1g/(kg.d)×1d较400mg/(kg.d)×4-5d能更好降低冠状动脉损害发生率(OR=0.39,95%CI:0.25-0.60),缩短退热时间(WMD=-0.95,95%CI:-1.01—-0.89),及降低治疗前后炎症指标(WBC、ESR、CRP),差异有统计学意义;在不良反应发生率方面(P=0.786)两者无统计学差异。5)IVIG1g/(kg.d)×2d与400mg/(kg.d)×4-5d比较,Meta分析结果示:IVIG1g/(kg.d)×2d较400mg(/kg.d)×4-5d更好降低冠状动脉损害发生率(OR=0.60,95%CI:0.44-0.81)及缩短退热时间(WMD=-1.25,95%CI:-1.34—-1.16),差异有统计学意义。结论:1)IVIG2g/(kg.d)×1d与IVIG1g/(kg.d)×1d、IVIG1g/(kg.d)×2d比较,三种用法在降低冠状动脉损害发生率上无明显差异;2)IVIG2g/(kg.d)×1d较IVIG400mg/(kg.d)×4-5d、IVIG1g/(kg.d)×1d、IVIG1g/(kg.d)×2d更能有效缩短退热时间,降低炎症指标(ESR、CRP、WBC);3)IVIG400mg/(kg.d)×4-5d疗法与IVIG2g/(kg.d)×1d、IVIG1g/(kg.d)×1d、IVIG1g/(kg.d)×2d相比,冠状动脉损害发生率高。目的:通过对近20年来静脉注射丙种球蛋白联合糖皮质激素与单用静脉注射丙种球蛋白两种方案治疗川崎病患儿疗效的Meta分析,以了解IVIG联合糖皮质激素对冠状动脉损害及IVIG无反应者发生率的影响。方法:制定检索策略及原始文献纳入、排除标准,检索1993.3-2013.3MEDLINE、EMBASE、PUBMED、Cochrane图书馆、万方数据库、VIP及CNKI。纳入初始治疗IVIG联合糖皮质激素与单用IVIG对川崎病患儿冠状动脉损害、丙种球蛋白无反应者、不良反应发生率及退热时间的影响(阿司匹林[aspirin,ASA]在两组中为基础用药)。对纳入相关文献进行质量评价。采用Stata11.0对数据进行统计分析。计数资料采用OR及95%CI进行分析,计量资料采用WMD及95%CI进行分析,并进行发表偏倚评估。结果:8篇文献(共1727例KD患者)最终纳入分析。均为英文文献,其中4篇为随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),4篇为回顾性对照研究。Meta分析结果显示:(1)初始治疗IVIG联合糖皮质激素组与单用IVIG组在一月内及随访一月后冠状动脉损害发生率方面(P=0.008、0.782, OR=0.75、0.65,95%CI:0.51-1.09、0.35-1.19)无统计学差异。(2)初始治疗IVIG联合糖皮质激素组较单用IVIG组退热时间缩短(OR=-1.07,95%CI:-1.29--0.85),差异有统计学意义。(3)初始治疗IVIG联合糖皮质激素组较单用IVIG组IVIG无反应者的发生率降低(OR=0.45,95%CI:0.31—0.66),差异有统计学意义。(4)初始治疗IVIG联合糖皮质激素组较单用IVIG组在不良反应发生率方面(P=0.554)无统计学差异,甲基强的松龙30mg/kg单次静脉使用及强的松2mg/(kg.d)×3d口服无严重不良反应发生。结论:1)与单用IVIG治疗KD比较,联合激素组有同样降低冠状动脉损害的作用,且能更快缩短退热时间;2)与单用IVIG治疗KD比较,联合激素组不良反应发生率未增加;3)与单用IVIG治疗KD比较,联合激素组IVIG无反应者发生率明显降低。
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