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狂犬病(rabies)又名恐水症(hyadrophobia),俗称疯狗病,是由狂犬病毒(RabiesVirus)引起的感染中枢神经系统的古老病毒病,人和所有温血动物对狂犬病毒都易感染的。狂犬病是全球范围内不容忽视的公共卫生问题,一旦发病,几乎100%致死。由于其传染源广泛存在,控制难度相对较大。目前狂犬病尚无有效的治疗手段,只能通过接种疫苗来预防。目前我国人用狂犬病疫苗接种后抗体产生速度慢,细胞免疫应答较弱,其免疫效果也难以得到保证,疫苗的免疫保护性时间不够长,免疫程序繁复等因素,导致对人用狂犬病疫苗佐剂的研究逐渐成为一个研究热点。
新型佐剂CpG ODN是含有未甲基化CpG的单链寡聚脱氧核苷酸,具有较强的免疫增强作用。可直接促进树突状细胞(DC)、巨噬细胞等专职抗原递呈细胞(pAPCS)的成熟和活化,以及IL-12, IFN-γ等Th1型细胞因子的分泌,也可间接促进T,NK细胞的活化,从而促进病毒抗原诱发特异性CTL应答。将易于标准化生产的新型佐剂CpG ODN运用于人用狂犬病疫苗,加速机体产生抗体的速度,使之在较短时间内获得有效保护,同时调控免疫类型,诱导细胞免疫应答,延长抗体持续时间,从而使人用狂犬病疫苗发挥更为有效的预防狂犬病毒的作用。本研究通过不同浓度CpG ODN的比对实验来研究CpG ODN与狂犬疫苗的最适混合比。通过对免疫接种后。Balb/e小鼠血清中和抗体的检测和IgG2a、IL-12和IFN-γ,细胞因子的检测,来讨论新型佐剂CpG ODN对狂犬疫苗体液免疫应答和细胞免疫应答的影响。研究结果表明,CpG ODN能快速刺激中和抗体的产生,并能使抗体长时间维持在较高的水平,CpG ODN也能诱导产生较高水平的细胞因子,触发Th1型免疫反应,增强细胞免疫应答效果。