【摘 要】
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目的：探讨叶酸对高血糖孕鼠子代心脏发育相关蛋白GATA4、Nkx2.5表达的影响。方法：将受孕的SD大鼠40只随机均分为5组：正常对照组、模型组、叶酸第3天组（FA3rd组）、叶酸第7天组（FA7th
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目的：探讨叶酸对高血糖孕鼠子代心脏发育相关蛋白GATA4、Nkx2.5表达的影响。方法：将受孕的SD大鼠40只随机均分为5组：正常对照组、模型组、叶酸第3天组（FA3rd组）、叶酸第7天组（FA7th组）、叶酸第15天组（FA15th组）；确认受孕后，除正常对照组外，其他4个组一次性按38mg/kg予腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin, STZ）复制高血糖孕鼠模型，其中FA3rd组、FA7th组、FA15th组3个干预组分别从孕第3、7、15天开始，每天予叶酸0.8mg/kg灌胃至妊娠结束。在孕鼠孕21d时取子鼠心脏，HE染色观察子鼠心肌；免疫组化（Immunohistochemistry）及蛋白免疫印迹（Western blot）检测子鼠心脏发育相关基因GATA4、Nkx2.5的蛋白表达。结果：STZ干预后孕鼠血糖明显升高（P<0.05），部分子鼠心肌可见损伤；免疫组化显示，GATA4蛋白在心房、心室、室间隔、瓣膜均有表达；Nkx2.5蛋白在心房、心室、室间隔均有表达，但在瓣膜未见明显表达；Western blot显示，与正常对照组比较，STZ干预组GATA4及Nkx2.5蛋白表达均下调（P<0.05），FA3rd组及FA7th组的蛋白表达水平均显著高于模型组（P<0.05），且FA3rd组的蛋白上调程度高于FA7th组（P<0.05），FA15th组与模型组的蛋白表达水平差异无统计学意义。结论：孕鼠的高血糖状态可使子代心脏损伤及心脏发育相关蛋白GATA4、Nkx2.5表达水平下调；及时补充叶酸可上调GATA4、Nkx2.5蛋白表达水平，对处于母体高血糖状态影响下的子鼠心脏的发育可能具有保护作用。
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