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目的：观察β淀粉样蛋白1-42寡聚体(beta-amyloid peptides1-42oligomer, Aβ1-42oligomer)对大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(rat pheochromocytoma cells, PC-12)胰岛素(Insulin, IR)磷脂酰肌醇-3激酶／蛋白激酶B(phosphatidyl inositol3-kinase/protein kinaseB, PI3K/PKB)信号转导通路的影响,分析其对PC-12细胞的损伤作用,探讨Aβ寡聚体对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)影响的可能机制。方法：(1)传代培养PC-12细胞。(2)噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium, MTT)比色法检测不同浓度的Aβ1-42寡聚体干预24h后,PC-12细胞生存率,确定构建AD细胞模型所需Aβ]-42寡聚体的浓度。(3)将实验细胞分为4组：正常对照(Control)组、模型(Modle)组、胰岛素(IR)组、渥曼青霉素(Wortmannin)组,每组设6个孔。其中,Control组加入DMEM完全培养基培养；Modle组采用Aβ1-42寡聚体和DMEM干预；IR组采用Aβ1-42寡聚体和胰岛素联合干预Wortmannin组采用Aβ1-42寡聚体和渥曼青霉素联合干预。干预24h后,MTT比色法检测细胞生存率；Hoechst33342荧光染色法检测细胞凋亡率；酶联免疫反应吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测细胞胰岛素受体(Insulin receptor, InR)的表达量；Western Blot法检测细胞PKB、磷酸化蛋白激酶B(Phosphorylation of protein kinase B,p-PKB)、糖原合成酶激酶-3β(Glycogen synthase kinase-3β, GSK-3β)、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(Phosphorylation of Glycogen synthase kinase-3β, p-GSK-3β)、Tau蛋白以及磷酸化Tau蛋白(Phosphorylation of Tau protein, p-Tau)的表达量。结果：(1)与0μmol/L Aβ1-42寡聚体组比较,5、10、15、20、25、30μmol/L Aβ1-42寡聚体组PC-12细胞生存率降低(P<0.01),且与Aβ1-42寡聚体浓度呈负相关(r=—0.981,P＜0.01),其中15μmol/L Aβ1-42寡聚体组细胞生存率为49.51±0.48%,将该Aβ1-42寡聚体浓度作为构建AD细胞模型的浓度。(2)与Control组比较,Modle组、IR组、Wortmannin组细胞生存率降低,凋亡率增高(P＜0.01)。与Modle组比较,IR组细胞生存率增高,凋亡率降低,Wortmannin组细胞生存率降低,凋亡率增高(P<0.01)。(3)与Control组比较,Modle组和Wortmannin组细胞InR、p-PKB和p-GSK-3p表达降低；IR组细胞InR表达降低,p-PKB和p-GSK-3β表达增高(P<0.05)。与Modle组比较,IR组细胞InR、p-PKB和p-GSK-3β表达增高；Wortmannin组InR, p-PKB和p-GSK-3β表达降低(P<0.05)。(4)与Control组比较,Modle组和Wortmannin组细胞p-Tau表达增高；胰岛素组细胞p-Tau表达降低(P<0.05)。与Modle组比较,IR组细胞p-Tau表达降低；Wortmannin组细胞p-Tau表达增高(P<0.05)。结论：(1)Aβ1-42寡聚体可以引起PC-12细胞凋亡,导致细胞生存率下降。(2)Aβ1-42寡聚体对PC-12细胞损伤作用呈一定的浓度相关性。(3)Aβ1-42寡聚体对PC-12细胞损伤作用的可能机制为：降低InR和p-PKB表达,使胰岛素PI3K/PKB信号转导通路受到抑制,引起p-GSK-3β表达降低、GSK-3p活性升高,导致p-Tau表达水平增高,致使细胞凋亡增加,生存率下降。