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目的：原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，据统计全球每年约有新发病例84.1万，死亡病例78.2万，其中75％～80％发生在亚洲国家，仅中国就占一半以上。原发性肝癌病理分型以肝细胞癌(HCC)为主，占75％～85％。我国自1992年开始普及接种乙肝疫苗以来，肝癌的发病率以及死亡率均呈下降趋势，但由于人口增长和老龄化等因素导致每年新发病例数仍在大幅度增加，仅2015年我国肝癌新发病例达46.61万，死亡病例达42.21万，分别占全球肝癌的一半以上，并且死亡人数与发病人数非常接近。 由于肝癌的早期症状和体征不明显，绝大多数患者确诊时已属晚期，只有不到20％的患者可以手术治疗，并且术后5年内的复发率高达70％，治疗起来非常棘手。近些年来，肝癌的治疗手段较前有了一定进展，但整体生存情况仍不尽人意，患者常因肿瘤复发或无法耐受治疗过程中的不良反应而被迫中止治疗。因此，探索新的抗肝癌策略显得非常有必要。 抗血管生成是近年来关注的热点之一，异常血管生成被认为与肿瘤的复发和转移密切相关。阿帕替尼作为国产抗血管生成靶向药，可阻断肿瘤组织中血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)介导的微血管生成途径，最终达到抑制肿瘤生长的目的。自我国于2014年10月批准阿帕替尼上市以来，已经有越来越多关于阿帕替尼抗血管生成的研究取得了令人鼓舞的效果。原发性肝癌作为临床难治性肿瘤之一，其复发转移过程被证实存在VEGFR-2的异常高表达，因此，阿帕替尼抗VEGFR-2的特性可为其用于有效治疗肝癌提供了强有力的理论依据。本研究旨在观察阿帕替尼治疗晚期HCC的临床疗效及安全性，并探讨其影响预后的因素。 方法：选取2016年4月-2018年10月于郑州大学第一附属医院就诊的经病理组织学或细胞学检查确诊的一线及以上治疗失败的晚期HCC患者，共43例。所有患者每日早餐后半小时口服甲磺酸阿帕替尼片250mg或500mg治疗，每4周为1个治疗周期，直至疾病进展、发生不可耐受的不良反应或死亡，观察治疗效果及治疗过程中出现的不良反应。 采用SPSS21.0统计学软件建立数据库并对所有数据进行分析处理，计数资料以率(％)表示，采用Kaplan-Meier法进行生存分析，Log-Rank检验分析法进行单因素生存分析，Cox比例风险模型进行多因素生存分析。P＜0.05为差异具有统计学意义。 结果：1.临床疗效：本研究共纳入43例晚期HCC患者，根据RECIST指南1.1标准，全部可评价疗效，其中完全缓解(CR)占0％(0/43)，部分缓解(PR)占11.6％(5/43)，疾病稳定(SD)占58.1％(25/43)，疾病进展(PD)占30.2％(13/43)。客观缓解率(CR+PR)和疾病控制率(CR+PR+SD)分别为11.6％(5/43)和69.8％(30/43)。中位无进展生存期(mPFS)为5.13个月。 2.Cox单因素分析：ECOG评分、既往有无手术治疗、有无继发高血压与患者的预后相关，其中ECOG评分0～1分、既往行手术治疗及出现继发高血压的患者预后较好，而性别、年龄、AFP状态、Child-Pugh分级、转移部位及是否继发蛋白尿等与预后无关。 3.Cox多因素分析：既往有无手术治疗、有无继发高血压为独立影响因素。 4.不良反应：高血压(53.5％)、手足综合征(51.2％)、恶心呕吐(37.2％)、骨髓抑制(34.9％)、出血(30.2％)为最常见不良反应，均表现为可耐受或经短期控制获得缓解。 结论：阿帕替尼单药用于一线及以上治疗失败的晚期HCC患者具有一定的疾病控制和生存获益，不良反应可控制，且耐受性良好。ECOG评分0～1分、既往行手术治疗及出现继发高血压的患者预后更好。