论文部分内容阅读
紫杉醇(PTX)常被当做药物使用,单独使用或者配合其他药物使用可对肺癌等多种癌症有特殊的疗效,PTX主要来源于自然界中的红豆杉,但它在自然界中的含量比较低,而且与PTX化学结构相似的化合物比较多,给PTX的富集分离和在医学上的应用造成了很大的困难。针对以上问题,本文以甲基丙烯酰胺笼型聚倍半硅氧烷(POSS)为基本原料,紫杉醇(PTX)为印迹分子,甲基丙烯酸(MAA)为功能单体通过可逆加成-断裂链转移沉淀聚合(RAFTPP)方法成功制备了新型紫杉醇分子印迹聚合物(PTX-MIPs)微球,并将其作为吸附剂和缓释剂对其吸附性能与药物缓释性能进行了研究。实验结果表明以MAA为功能单体、POSS/MAA为1/10(mol/mol)的制备条件下获得的PTX-MIP2性能最佳。在此条件下,经RAFT沉淀聚合制备的PTX-MIP2,尺寸在1.56μm左右,大小均匀,粒径规整。无机POSS分子在微球中起骨架支撑作用,使微球具有较大的比表面积和孔隙率,微球比表面积为41.1 m~2/g;在POSS分子的作用下微球呈现良好疏水性,其静态水接触角为146°;同时PTX-MIP微球具有较好的热稳定性。还利用等温模型和动力学模型对PTX-MIP2的吸附过程进行了动力学与热力学方面的分析,结果表明,PTX-MIP2的吸附过程更为符合Freundlich吸附等温模型和准一级动力学模型,线性拟合的相关度分别为R~2=0.9963和R~2=0.9453。实验结果同时表明以POSS/MAA为1/10(mol/mol)条件下制备得到的PTX-MIP6对PTX的包覆率和装载率最高,印迹效果最好。在此条件下,经RAFT沉淀聚合制备的PTX-MIP6,尺寸在187 nm左右,大小均匀,粒径规整;微球比表面积为76 m~2/g;静态水接触角为146.89°。在pH=5的条件下PTX的最大释放率为12.5%,持续时间可达100 h以上;PTX-MIPs微球对pH敏感,由于酸能够对氢键产生破坏性,PTX在pH=5时的释放速率比在pH=7时快。细胞毒性实验说明PTX-MIP6没有细胞毒性,通过对比分别含有不同浓度载药的PTX-MIP6微球或PTX培养液中的细胞活性,说明PTX-MIP6微球的具有缓释行为,这预示着PTX-MIPs微球作为癌症治疗中PTX的载体的潜在前景。