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目的:建立一种简便可靠的<99m>Tc-生长抑素类似物(<99m>Tc-HYNIC-[Yyr<3>]-Octreotate,以下简称<99m>Tc-HYNIC)的标记方法,并对其与人类小细胞肺癌NCI-H446细胞体外受体结合特性进行研究,探讨<99m>Tc-HYNIC-TOCA作为生长抑素受体显像剂用于肿瘤定位诊断的可行性.方法:<99m>Tc-HYNIC-TOCA标记条件的研究:采用间接标记法,以HYNIC作为双功能螯合剂,以EDDA与Tricine作为协同配体.设立不同实验组,分别采用EDDA/Tricine、EDDA、Tricine和Tricine/NA作为协同配体研究协同配体的改变对标记率的影响.标记物Sep-Pak C<,18>反向色谱柱纯化,ITLC-SG快速薄层纸层析法则定放射化学纯度,分析标记物的稳定性.体外受体结合特性研究:通过差速离心法制备NCI-H446细胞膜,考马期亮蓝G-250染色测定膜蛋白含量.采用受体放射分析方法,<99m>Tc-HYNIC-TOCA与细胞进行摄取实验、饱和结合实验、滞留实验和内化实验,研究不同温度和条件下的摄取动力学,建立<99m>Tc-HYNIC-TOCA对NIC-H446细胞的特异性饱和结合曲线,Scatchard作图,计算解离平衡常数Kd及最大结合容量B<,max>,并清除曲线和内化曲线分别计算半清除时间和内化率.显像和生物分布的研究:(1)正常小鼠体内生物学分布研究:正常昆明小鼠18只随机分为6组,分别于注射<99m>Tc-HYNIC-TOCA后30min、1h、2h、4h、6h、24h处死,取感兴趣器官称重并测量放射性计数,经时间衰减校正后计算每克组织的百分注射量(％ID/g).(2)荷瘤裸鼠显像研究:3只荷人类小细胞肺癌裸鼠于注射示踪剂后30min、1h、2h、4h、6h进行全身平面显像,图像处理采用感趣区(ROI)技术,计算不同时相肿瘤与胸部及对侧相应部位的放射性比值.(3)荷瘤裸鼠体内分布研究:取3只荷瘤裸鼠于注射示踪剂4h后处死,取感兴趣器官及肿瘤组织称重并测量放射性计数,计算各脏器及肿瘤的摄取比值.结论:以HYNIC作为双功能鳌合剂进行<99m>Tc的间接标记,标记物的标记率高,体外稳定性好[Tyr<3>]-Octreotate的末位Thr(OH)取代Thr(ol)使标记物的负电荷增加,肾脏排泄增加,而肠道排泄减少;体外受体结合物性及体内显像和生物分布研究均表明标记后的<99m>Tc-HYNIC-TOCA仍保护良好的生物学特性,是一种极具潜质的生长和素受体显像剂,在肿瘤的定位诊断方面有广阔的应用前景.