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目的： 1．制备反映可靠的偏头痛急性发作的动物模型，为偏头痛等血管性头痛发病机制、治疗药物和手段的研究提供实验基础； 2．观察NO在偏头痛痛觉信息中枢传递中作用； 方法： 1．动物模型的建立及鉴定：体重为2.5～3.2kg的短毛猫20只，随机分为4h（n=6）、8h（n=6）、20h（n=8）三个区组，每个区组随机分成假手术对照组和刺激组。实验动物以兽用氟胺酮（0.01ml／kg）麻醉后，用电钻钻开颅骨，暴露SSS。假手术对照组不予电刺激；刺激组分别于手术后4h、8h和20h，以单刺激为脉宽250μs、电流1.5mA、频率3Hz的方波刺激SSS区硬脑膜2小时。刺激结束后1小时灌注固定，并取脑干及上颈髓，应用免疫组化技术，行延髓和上颈髓冰冻切片c-fos染色。 2．NO在三叉神经血管系统中枢痛觉信息传递中作用：体重为2.5～3.2kg短毛猫40只，随机分为假手术对照组、刺激组、生理盐水组、L-NAME（100mg／kg）组和7-NI（10mg／kg）组，分组处理后，应用免疫组化技术，延髓和上颈髓连续切片，行冰冻切片c-fos及nNOS染色。 结果： 1．动物模型的建立及鉴定：C-fos免疫反应阳性神经元主要位于延髓三叉神经脊束核尾侧部浅层和C1后角的Ⅰ、Ⅱ层，为核染。在孤束缝核和中央核及中央导水管周围X层也有c-fos免疫反应阳性神经元表达。假手术对照组动物c-fos免疫反应阳性神经元随着手术后时间的延长而减少；8h刺激组和20h刺激组c-fos免疫反应阳性神经元较相应区组内假 中文摘要 手术对照组明显增多。 2．NOS抑制剂对。－fos表达的影响：C－fos免疫反应阳性神经元主要位于 延髓三叉神经脊束核尾侧段和CI后角l、11层，表现为核染。LNAME 组和 7－NI组两组之间的 C－fos免疫反应阳性神经元数无显著差异，但均 较刺激组和生理盐水组明显减少。刺激组动物的c－fos免疫反应阳性神 经元数较假手术对照组明显增加，而与生理盐水组无显著差异； 3．nNOS表达及NOS守制齐对其表达的影响：nNOS免疫反应阳性一经 元主要位于延髓三叉神经脊束核尾侧段和CI后角的浅层门门层)，与 C－fOS表达的部位相似，但以胞浆染色为主，无染色的胞核清晰可见； 其深层、孤束缝核和中夹核、中央导水管两侧可见数个直径较大、轴突 较长的 nNOS免疫反应阳性神经元；而 nNOS免疫反应阳性神经纤维 遍布后角及中央导水管两侧，并似向前角和后角浅层方向投射，其中后 角浅层着色明显比其它部位深。电刺激后可见较长的纤维呈串珠样改 变。刺激组动物的nNOS免疫反应阳性神经元数较假手术对照组明显 明显增加，而与生理盐水组无显著差异；LNAME组和 7－NI组的 nNOS 免疫反应阳性神经元数均较刺激组和生理盐水组明显减少，但两组之间 无显著性差异。此结果与NOS抑制剂对C1OS表达的影响相似。 结论： 1．刺激SSS区硬脑膜可激活与在血管性头痛痛觉中枢传递中起重要作用 的三叉神经二级神经元；延长手术和刺激间隔的时间可减少非刺激固素 的影响；猫 SSS区硬脑膜刺激诱导三叉神经脊束核。－fos表达的模型可‘作为研究偏头痛等血管性头痛病理生理机制、治疗药物和方法的稳定可 靠的动物模型。 2．No可影响三叉神经血管系统的痛觉信号传递，卜NAME和7－M可能通 过抑制NO的生成，阻断三叉神经脊束核神经元的激活，从而终止偏头 痛发作。NOS抑制剂有可能成为将来治疗偏头痛发作的一种新型特效 3 中文摘要 药物。