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目的:建立卒中后抑郁(Post-stroke depression,PSD)大鼠模型,探讨PSD大鼠海马中DNA甲基转移酶1(DN A methyltransferase 1,DNMT1)蛋白、DNMT1mRNA表达与血清同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)、叶酸(Folic acid,FA)水平的关系及其在PSD发病中的作用。方法:1、将48只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分成正常组、抑郁组、卒中组、PSD组。卒中组应用线栓法制成大脑中动脉闭塞(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型;抑郁组应用慢性不可测的温和刺激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)结合孤养法制成抑郁模型;PSD组是在MCAO模型的基础上,结合CUMS及孤养法制成PSD模型。2、应用蔗糖水消耗(Sucrose preference test,SPT)试验、旷场试验(Open field test,OPT)以及体质量来评价造模是否成功。3、应用Western blot、qPCR及ELISA法检测各组大鼠海马组织DNMT1蛋白、DNMT1mRNA和血清Hcy、FA的表达水平。结果:1、行为学与体质量检测结果:(1)SPT检测:PSD组糖水消耗量均较其他组减少(P<0.01);卒中组与抑郁组糖水消耗量较正常组减少(P<0.01);卒中组糖水消耗量较抑郁组减少(P<0.01)。(2)OPT检测:1)平面与直立运动:PSD组均较其他组减少(P<0.01);卒中组与抑郁组较正常组减少(P<0.01);卒中组较抑郁组减少(P<0.01);2)中央格停留时间:PSD组均较其他组增多(P<0.01);卒中组与抑郁组均较正常组增多(P<0.01);卒中组较抑郁组增多(P<0.01)。(3)体质量:PSD组均较其他组减低(P<0.01);卒中组与抑郁组较正常组减低(P<0.01);卒中组较抑郁组减低(P<0.01)。2、生化及分生检测结果:(1)Western blot:PSD组海马DNMT1蛋白相对表达量均较其他组低(P<0.01);卒中组与抑郁组海马DNMT1蛋白相对表达量均较正常组低(P<0.01)。卒中组海马DNMT1蛋白相对表达量与抑郁组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)qPCR:PSD组海马DNMT1mRNA相对表达量均较其他组低(P<0.01);卒中组与抑郁组海马DNMT1mRNA相对表达量均较正常组低(P<0.01);卒中组海马DNMT1mRNA相对表达量较抑郁组低(P<0.01)。(3)ELISA:PSD组与其他各组比较,血清Hcy水平明显升高,血清FA水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);卒中组、抑郁组分别与正常组比较,血清Hcy水平均明显升高,血清FA水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);卒中组血清FA水平低于抑郁组,差异有统计学意义(P<0.01);抑郁组与卒中组的血清Hcy水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3、相关分析结果:Pearson相关分析显示各组大鼠海马DNMT1蛋白、DNMT1mRNA相对表达量与血清Hcy水平均呈明显负相关(P<0.01),而与血清FA水平均呈明显正相关(P<0.01)。结论:1、MCAO、CUMS及孤养法联合造模的方法能成功制成PSD大鼠模型。2、PSD大鼠海马DNMT1蛋白、DNMT1mRNA的低表达与其血清Hcy水平的升高及FA水平的降低相关,这些表达变化有可能参与了PSD的发病机制。