【摘 要】
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研究背景:血管源性脑白质高信号（white matter hyperintensity,WMH）是脑小血管病（cerebral small vessel disease,CSVD）的常见影像学特征,是头颅磁共振上最常见的与年龄相关的病变;脑的小血管或微血管慢性缺血导致的脱髓鞘甚至是轴突损伤是其主要的病理机制。WMH与认知障碍（cognitive impairment,CI）密切相关,是老年人群认知
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研究背景:血管源性脑白质高信号（white matter hyperintensity,WMH）是脑小血管病（cerebral small vessel disease,CSVD）的常见影像学特征,是头颅磁共振上最常见的与年龄相关的病变;脑的小血管或微血管慢性缺血导致的脱髓鞘甚至是轴突损伤是其主要的病理机制。WMH与认知障碍（cognitive impairment,CI）密切相关,是老年人群认知损害甚至是血管性痴呆的主要原因。目前,WMH引起CI的潜在机制尚不明确,且缺乏早期的诊断方法及干预措施。前期研究表明WMH可破坏纤维束完整性和白质连接而导致CI,然而少有研究进一步探索WMH人群白质结构网络属性改变及其与CI的相关性,而白质结构网络属性与CI的相关性已在CSVD人群中得到证实。因此,进一步探索WMH患者白质结构网络属性改变及其与认知功能的相关性有助于临床理解WMH导致CI的潜在机制及早期识别WMH相关CI。研究目的:探讨WMH患者白质结构网络拓扑属性的变化规律及其与WMH体积和CI的相关性,为阐明WMH导致CI的潜在机制及早期诊断提供新思路及理论依据。研究方法:筛选2017年1月至2019年4月南京鼓楼医院脑小血管病队列研究中符合入组标准的WMH患者83例和正常对照组（healthy controls,HC）52例,根据蒙特利尔认知评估量表（the Montreal Cognitive Assessment scale,Mo CA）和受教育年限将WMH患者分为WMH不伴CI组（WMH-no-CI,n=42）和WMH伴CI组（WMH-CI,n=41）,所有受试者都进行了多模态头颅磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）扫描和包括人口统计学资料、血管危险因素和神经心理学测试的临床诊断评估。利用弥散张量成像（diffusion tensor imaging,DTI）确定性纤维追踪和图论分析的方法构建白质结构网络,比较三组受试者的网络拓扑属性和临床特征,利用多元线性回归分析探讨WMH体积、受损网络属性及认知功能的关系,应用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线评价受损网络属性对WMH相关CI的识别作用。研究结果:三组受试者均具有小世界属性（γ>>1且λ≈1或δ>>1）,与正常对照组相比,WMH伴或不伴CI组的全局效率（global efficiency,Eg）和特征路径长度（characteristic path length,Lp）均明显受损（Bonferroni校正,P<0.05/3）,WMH-CI组在包括中央前回、扣带回和颞中回在内的多个脑区内表现出更严重的节点效率（nodal efficiency,NE）和节点路径长度（nodal path length,NLp）的损伤（FDR校正,q=0.01）;多元线性回归分析显示在WMH-CI组中,受损网络属性和WMH体积及CI显著相关（P<0.05）,中介分析显示左侧额下回盖部（opercular of left inferior frontal gyrus,IFGoperc.L）的NLp介导了室周WMH（periventricular WMH,PWMH）与记忆损害的关系（间接效应:-0.486;95%置信区间:-1.341,-0.023）。此外,ROC曲线分析显示受损网络属性能有效区分WMH伴或不伴CI患者,其曲线下面积为0.85（95%置信区间:0.765-0.935;P<0.001）,敏感度为85.37%,特异度为80.95%。结论:WMH患者的白质结构网络明显受损,受损网络属性与WMH负荷及CI相关且能有效识别WMH相关的CI,IFGoperc.L的NLp介导了PWMH相关的记忆损伤,为进一步探讨WMH导致CI的潜在机制和寻找WMH相关CI的疾病标志物奠定一定的理论基础。
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