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目的建立家兔急性上尿路梗阻并感染的尿源性脓毒血症模型,研究脓毒血症肾组织中iNOS、HO-1的变化,并应用NaHS和PAG对尿源性脓毒血症家兔模型进行干预,进一步明确H2S对尿源性脓毒血症家兔肾组织中iNOS、HO-1表达的影响,探讨H2S在尿源性脓毒血症急性肾损伤中的保护作用及其可能的机制。方法1、选取40只健康雄性家兔,随机分为5组（n=8）,分别为正常对照（Control）组、假手术（Sham）组、尿源性脓毒血症（Sepsis）组、硫氢化钠（NaHS）组和DL-炔丙基甘氨酸（PAG）组。2、尿源性脓毒血症组采用肾盂高压法模拟临床上上尿路梗阻并感染,将家兔左侧输尿管远端结扎,并向结扎以上输尿管内注入大肠埃希菌（ATCC25922）;DL-炔丙基甘氨酸（PAG）组家兔在上述建模基础上腹腔注射DL-炔丙基甘氨酸溶液（37.5mg/kg）;硫氢化钠组是在建模的基础上经家兔耳缘静脉注射NaHS溶液（Na HS8.4μmol/kg）;假手术组仅游离左侧输尿管后关腹;正常对照组不做处理。3、测五组家兔术前、术后24h、术后48h、术后72h4个时间点的肛温（Rectaltempe rature,RT）、呼吸频率（Respiratory rate,RR）和心率（Heart rate,HR）。4、检测五组家兔4个时间点（术前、术后24h、术后48h、术后72h）外周血白细胞数（White Blood Cell,WBC）、中性粒细胞数（neutrophil,N）、C-反应蛋白（C-Reaction protein,CRP）、肌酐（Creatinine,Cr）和尿素氮（Blood Urea Nitrogen,BUN）。5、术后72h取家兔左肾肾组织进行HE染色,光学显微镜观察各组肾组织病理组织结构及细胞形态学变化。6、术后72h采用蛋白质印迹法（Western blot）法测各组家兔肾组织iNOS及HO-1蛋白表达。7、术后72h采用逆转录-聚合酶链反应（Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction,RT-PCR）法测定各组家兔肾脏组织中iNOSmRNA及HO-1mRNA相对表达。结果1、生命体征:各组家兔术前的RT、RR、HR组间比较,无统计学意义（P>0.05）;Sham组术后24hRT、RR、HR与同时间点的Control组相比出现轻度升高（P<0.05）;Sham组术后48-72h RT、RR、HR趋向于正常,与同时间点的Control组相比,差异无统计学意义（P>0.05）;Sepsis组术后各时间点RT、RR、HR逐步升高,与同时间点Control组和Sham组相比均升高（P<0.05）;PAG组术后各时间点的RT、RR、HR与同时间点的Sepsis组相比升高明显（P<0.05）;NaHS组术后各时间点RT、RR、HR与同时间点的Sepsis组相比出现降低（P<0.05）。2、外周血细胞计数及CRP结果:五组家兔术前外周血WBC、N、CRP组间比较,无统计学意义（P>0.05）。Sham组术后24h家兔WBC、N、CRP出现升高,随后其他各时间点的WBC、N、CRP趋于正常,与同时间点的Control组相比,差异无统计学意义（P>0.05）;Sepsis组术后24h、48h、72h各时间点的WBC、N、CRP逐步升高,与同时间点的Control及Sham组相比出现升高（P<0.05）;PAG组术后24h、48h、72h各时间点的WBC、N、CRP与同时间点Sepsis组相比升高更明显（P<0.05）;NaHS组术后24h、48h、72h各时间点WBC、N、CRP与同时间点Sepsis组相比出现降低（P<0.05）。3、肾功能:五组家兔术前外周血Cr、BUN值组间相比较,无统计学意义（P>0.05）。Sham组术后24h、48h、72h各时间点外周血Cr、BUN值与同时间点的Control组相比无明显变化（P>0.05）;Sepsis组术后24h、48h、72h各时间点外周血Cr、BUN值随着时间的推移持续增加,与同时间点Control组和Sham组相比出现升高（P<0.05）;PAG组术后24h、48h、72h各时间点外周血Cr、BUN值与同时间点Sepsis组相比,升高显著（P<0.05）;NaHS组术后24h、48h、72h各时间点外周血Cr、BUN值分别与同时间的Sepsis组相比,出现降低（P<0.05）。4、光镜显微镜下观察肾组织的病理形态学变化（HE染色）:Control组和Sham组肾小球及肾小管等组织细胞形态结构未见异常,两组形态结构比较基本无差异;Sepsis组高倍镜可见肾组织细胞形态结构出现病理改变,肾小球变形、水肿、充血,囊腔明显扩大,肾小管上皮细胞出现水肿、坏死,肾间质细胞水肿,可见中性粒细胞浸润;高倍镜下PAG组较Sepsis组肾组织病理组织结构及细胞形态改变明显加重,NaHS组肾组织病理组织结构及细胞形态较Sepsis组上述病理改变明显减轻。5、术后72h肾组织iNOS蛋白和HO-1蛋白表达:Control组和Sham组术后72h肾组织iNOS蛋白、HO-1蛋白表达组间对比无差异,无统计学意义（P>0.05）;而Sepsis组术后72h中iNOS蛋白、HO-1蛋白表达较Control及Sham组明显增高（P<0.05）;与Sepsis组相比,术后72h时iNOS蛋白表达在PAG组增高,而在NaHS组降低,比较差异显著（P<0.05）;与Sepsis组相比,术后72h时HO-1蛋白表达在NaHS组升高,PAG组降低,比较差异显著（P<0.05）。6、术后72h肾脏组织中iNOSmRNA和HO-1mRNA的相对表达:Control组和Sham组术后72h肾组织iNOSmRNA、HO-1mRNA表达量组间对比无差异,无统计学意义（P>0.05）。而Sepsis组术后72h时iNOSmRNA、HO-1mRNA表达量较Control组和Sham组明显增高,（P<0.05）。与Sepsis组相比,术后72h时iNOSmRNA表达量在PAG组升高,而在NaHS组降低,比较差异显著（P<0.05）。与Sepsis组相比,术后72h时HO-1mRNA表达量在NaHS组升高,PAG组表达量降低,比较差异显著（P<0.05）。结论尿源性脓毒血症肾组织中iNOS及HO-1表达均增加,H2S可通过下调iNOS、上调HO-1的表达对尿源性脓毒血症急性肾损伤发挥一定的保护作用。