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[背景与目的]结直肠癌（colorectal cancer，CRC）长期以来是肿瘤研究的热点之一。而以DNA微卫星重复序列长度改变为特征的微卫星不稳定型（microsatellite instability，MSI）CRC也越来越受到人们的关注。微卫星是指存在于人类基因组各部分的一组多次串联重复的DNA序列，以1-6个核苷酸为一个单位重复10-60次。该重复序列中包括5个核苷酸标记点，在这5个标记中，出现2个或者2个以上显示MSI则可诊断为高微卫星不稳定（microsatellite instable-high，MSI-H）；出现1个显示MSI则诊断为低微卫星不稳定（microsatellite instable-low， MSI-L）；5个标记点均没有显示MSI则可诊断为微卫星稳定（microsatellite stability，MSS）。MSS与MSI这两种特性的CRC提示着不同的发展趋势和愈后。维甲酸（retinoic acid， RA），是维生素A的衍生物，对多种肿瘤细胞有着抑制生长，促进凋亡，诱导分化等作用。RA有着包括9-顺式维甲酸、13-顺式维甲酸以及全反式维甲酸（all-trans retinoic acid， ATRA）在内的多种顺反异构体。其中以第三代维甲酸ATRA结构最为稳定。ATRA只有与维甲酸受体（retinoic acid receptorsRARs）结合才能有效地发挥其对肿瘤细胞抑制增殖、促进凋亡的作用。维甲酸受体包括RARs和维甲类X受体（retinoid X receptor, RXR）。RARs与RXR均参与RA信号的介导，并同样包括三种亚型α、β、γ。目前ATRA对CRC，尤其是MSSCRC和MSI CRC作用效果及差别并不明确。本文应用ATRA对MSI及MSS两种癌细胞进行不同浓度处理，并观察比较其增殖情况，RAR-α mRNA表达情况以及凋亡蛋白表达情况，以了解ATRA对MSI及MSS CRC的影响，为CRC发病机制研究及治疗方案的选择提供有益的科学依据，并间接了解ATRA对锯齿状病变发病机制的可能作用。[方法]体外培养MSI细胞LOVO及MSS细胞SW480，并用不同浓度的ATRA进行处理，同时设置阴性对照组和RARs-α抑制剂对照组。MTT法分析两种细胞增殖变化，RT-PCR及平均光密度比值分析RAR-α mRNA表达情况，Western-blot技术测定及平均光密度比值分析细胞凋亡蛋白caspase-3、caspase-8表达情况[结果]1.MTT检测发现两种细胞加入ATRA后生长受到明显抑制；并且浓度越高抑制效果越明显；而加入RARs-α抑制剂后ATRA抑制效果明显降低；2. RT-PCR检测RAR-α mRNA表达情况。加入ATRA之后，两种细胞RAR-α mRNA表达较阴性对照组均明显增加，差别有统计学意义（P<0.05）。SW480ATRA与LOVO ATRA比较差异有统计学意义（P<0.05），从平均光密度比值上看SW480细胞RAR-αmRNA表达高于LOVO细胞。而加入RARs抑制剂后两种细胞RAR-α mRNA表达较阴性对照组均无差别（P>0.05）3.Western-blot检测发现加入ATRA后两种细胞凋亡蛋白caspase-3、caspase-8表达均较阴性对照组明显增加，差别有统计学意义（P<0.05），而加入RARs抑制剂后两种细胞凋亡蛋白caspase-3、caspase-8表达较阴性对照组均无差别（P>0.05）。两种凋亡蛋白SW480ATRA与LOVO ATRA比较差异有统计学意义（P<0.05）。从平均光密度比值上看SW480细胞caspase-3、caspase-8表达均高于LOVO细胞。[结论]1. ATRA对MSS特性CRC细胞和MSI特性CRC细胞均能起到有效地抑制增殖、诱导凋亡和刺激受体表达作用2. ATRA对CRC细胞抑制增殖、诱导凋亡、促进RARs表达的作用效果比较，MSS细胞要强于MSI细胞3. RARs抑制剂能有效地抑制ATRA对肿瘤细胞的作用，说明ATRA只有与受体结合才能发挥作用。4ATRA对MSI及MSS癌细胞均具有抑制作用，应用ATRA受体抑制剂后抑制作用减弱，间接提示缺乏ATRA及维甲酸类物质可能与结直肠锯齿状病变发病有关。