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目的：本课题通过观测苁蓉精水提液对帕金森病(parkinson disease, PD)模型小鼠中脑组织GSK-3β及相关蛋白表达的影响,探寻补肾复方苁蓉精对PD的可能作用机制,为PD的临床治疗提供理论依据。方法：8周龄健康C57BL/6雄性小鼠连续7日腹腔注射MPTP (30mg/kg/day)建立PD模型。将造模成功的PD小鼠随机分为模型组、苁蓉精低剂量组、苁蓉精中剂量组、苁蓉精高剂量,每组10只;并随机选取健康C57BL/6雄性小鼠10只作为正常组。依据人与小鼠体表面积换算得出苁蓉精低、中、高剂量浓度分别为4g/kg,8g/kg,16g/kg。分别给予苁蓉精低剂量组、苁蓉精中剂量组和苁蓉精高剂量组连续14日灌胃,余组小鼠予等体积生理盐水灌胃14日。第14天检测小鼠游泳实验、自主活动实验等行为学改变。行为学检测结束后麻醉处死小鼠并按要求取材,HPLC法检测小鼠中脑黑质DA含量,WB检测小鼠中脑GSK-3β、tau、α-synuclein、Bcl2、Bax等蛋白表达变化的情况。结果：1.行为学观察发现,与正常组比较,模型组小鼠的游泳静止时间增加,站立次数减少,有显著性差异(P<0.01),出现了行为障碍。苁蓉精高剂量组小鼠与模型组小鼠相比,游泳静止时间明显缩短,自主活动能力明显增强,有显著性差异(P<0.01),行为障碍有所改善。2.HPLC检测DA水平显示,与正常组相比,模型组小鼠脑内DA含量明显减少,有显著性差异(P<0.01)。苁蓉精低剂量组与模型组小鼠相比,脑内DA含量无明显差异;但苁蓉精中、高二组小鼠脑内的DA含量增高；苁蓉精高剂量组DA含量明显高于模型组,有显著性差异(P<0.01)。3. GSK-3β、tau、α-synuclein蛋白表达的变化。结果显示,模型组小鼠与正常组相比,模型组的GSK-3β、tau表达量无明显差异,但α-synuclein蛋白和磷酸化的GSK-3β、tau蛋白的表达量均显著升高,有显著性差异(P<0.01)；与模型组相比,苁蓉精水提液干预后,各给药组GSK-3β、tau表达量无明显差异,但α-synuclein以及磷酸化的GSK-3β、tau蛋白的表达量均显著降低,有显著性差异(P<0.01)。4.与正常组相比,模型组小鼠脑内Bcl2蛋白表达明显减少,Bax蛋白表达明显增加,有显著性差异(P<0.01)。苁蓉精高剂量组较模型组小鼠中脑内Bcl2蛋白表达明显增加,Bax蛋白表达明显减少,有显著性差异(P<0.01)。结论：1.苁蓉精能够提高MPTP诱导的PD模型小鼠中脑黑质DA的含量,改善其行为学障碍。2.苁蓉精具有抗细胞凋亡作用,能降低MPTP诱导的PD模型小鼠脑内GSK-3 β活性,从而对多巴胺能神经元起保护作用。3.苁蓉精可以通过降低GSK-3 β的活性,抑制tau蛋白的过度磷酸化,降低α-synuclein的表达,从而减轻多巴胺能神经元的损伤,这可能是苁蓉精对PD治疗有效的作用机制。