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目的:雷公藤及其提取物被证实具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节等多种活性，但是难以逾越的毒性限制其临床运用。(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇((5R)-5-hydroxytriptolide，LLDT-8)是雷公藤内酯醇经结构修饰优化合成，在体内外均展示较高的免疫抑制和抗炎活性。本研究旨在观察LLDT-8对小鼠抗肾小球基底膜(glomerular basement membrane，GBM)肾炎的疗效作用，探讨LLDT-8潜在的调控机制。 方法:(1)运用兔抗GBM血清诱导雄性NZW小鼠肾炎模型。实验分4组:模型组(溶剂对照)、阳性药组（醋酸泼尼松龙片，2 mg·kg-1·d-1）、LLDT-8组(0.125mg·kg-1·2d-1)及正常对照组，灌胃给药14天。(2)观察各组小鼠尿蛋白、尿蛋白肌酐比、血生化和肾脏病理变化等指标;(3)免疫荧光法观察小鼠肾小球免疫复合物沉积、补体C3沉积及单核细胞浸润;(4)酶联免疫吸附试验检测细胞因子及血清抗体水平;(5)流式细胞术分析小鼠脾脏淋巴细胞、肾脏浸润单个核细胞亚群比例及表型和FcγRs表达;(6) qRT-PCR检测小鼠炎性因子、趋化因子、基质金属蛋白酶、FcγRs等基因水平;(7) Western blot检测FcγRs下游信号通路变化;(8)用兔抗GBM血清刺激抗GBM肾炎小鼠脾脏淋巴细胞，考察LLDT-8对细胞增殖及细胞因子水平的影响。 结果:(1) LLDT-8口服给药能缓解抗GBM肾炎小鼠的疾病进程，改善尿蛋白、肾功能及肾脏病理变化，减少肾脏免疫复合物及补体C3的沉积，抑制肾脏CD11b+单核细胞浸润，降低脾脏致病性Th1及Th17细胞比例。(2) LLDT-8治疗给药能降低血清及肾脏组织匀浆炎性因子水平，同时降低肾脏相应炎性因子、趋化因子和基质金属蛋白酶基因表达水平。(3) LLDT-8治疗给药不仅能上调肾脏及脾脏FcγRⅡB基因表达水平，抑制肾脏FcγRⅠ及FcγRⅢ基因表达，而且能上调肾脏CD11b+细胞表面FcγRⅡB受体表达水平。(4) LLDT-8治疗给药能够激活FcγRⅡB受体下游信号通路，阻断BTK的磷酸化。(5) LLDT-8体外给药能抑制抗原特异性脾脏淋巴细胞增殖和炎性因子的分泌。 结论:LLDT-8能够显著改善抗GBM肾炎小鼠疾病模型，其作用机制可能是通过减少免疫复合物在肾脏的沉积，调节FcγRⅡB的表达及其下游信号通路，从而减少肾脏病理性单核细胞浸润，抑制肾脏炎症反应。