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目的 本课题通过对成年雌性小鼠进行壬基酚溶液灌胃染毒,探讨壬基酚对小鼠卵巢卵泡形态以及雌激素和孕激素水平的影响,研究壬基酚的生殖毒性。方法 将30只雌性昆明种（KM）小鼠,随机分为对照组（玉米油）和低剂量组（25mg/kg）、高剂量组（100mg/kg）,每组10只。采用壬基酚溶液灌胃方式染毒,染毒容量为0.1ml/10g,每天1次,每周染毒5天,连续染毒12周。1一般状况及体重:观察动物的一般日常活动、饮水饮食、大便性状等情况,皮肤颜色、皮毛光滑度等变化;2于末次染毒24小时后,摘眼球取血处死小鼠,迅速分离双侧卵巢,称重,计算其卵巢系数;3摘眼球取血后,分离血清,采用酶联免疫吸附法检测血清雌二醇（E2）、孕酮（P）及促卵泡生成素（FSH）激素水平;4取卵巢组织,观察小鼠卵巢组织病理学及各级卵泡数目的改变;5制备卵巢单细胞悬液,使用荧光染料（H2DCFDA）和流式细胞技术检测卵巢细胞活性氧（ROS）水平;6制备卵巢组织匀浆,测定小鼠卵巢一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）活性;7取卵巢组织,采用免疫组织化学方法测定卵巢组织8-OHdG蛋白表达水平;8取卵巢组织,通过TUNEL法测定卵巢细胞凋亡情况。结果 1染毒组与对照组小鼠比较,精神状态萎靡,皮毛光泽度下降,活动减少,偶有稀便,进食、饮水量减少。2对照组、低剂量组及高剂量组小鼠的6周及12周体重分别为（36.56±0.23）g、（33.67±2.76）g、（38.61±2.20）g,（38.54±2.52）g、（38.67±2.76）g、（40.61±2.20）g,差异有统计学意义（F=11.602,P<0.05;F=11.963,P<0.05）,高剂量组小鼠体重增加。3对照组、低剂量组及高剂量组小鼠的卵巢湿重和卵巢系数分别为（0.29±0.13）g、（0.28±0.09）g、（0.17±0.01）g,（0.84±0.46）%、（0.80±0.36）%、（0.43±0.54）%,差异均有统计学意义（F=369.586,P<0.05;F=244.713,P<0.05）,高剂量组小鼠卵巢湿重和卵巢系数明显下降。4对照组、低剂量组及高剂量组小鼠血清E2、P及FSH激素水平分别为（17.27±1.89）pg/ml、（15.32±2.27）pg/ml、（13.46±2.54）pg/ml,（2.46±0.39）ng/ml、（2.23±0.25）ng/ml、（1.99±0.23）ng/ml,（4.76±1.62）ng/ml、（3.80±0.68）ng/ml、（2.84±0.87）ng/ml,差异均有统计学意义（F=7.188,P<0.05;F=6.334,P<0.05;F=7.164,P<0.05）,高剂量组小鼠血清E2、P及FSH激素水平明显下降。5对照组、低剂量组及高剂量组小鼠的总卵泡数目分别为（29.17±1.47）个、（25.17±1.17）个、（18.17±0.75）个,差异有统计学意义（F=136.098,P<0.05）,高剂量组小鼠总卵泡数目明显降低。6对照组、低剂量组及高剂量组小鼠卵巢细胞ROS水平分别为70.37±9.85、106.18±18.72、209.28±44.41,差异有统计学意义（F=19.037,P<0.05）,高剂量组小鼠卵巢细胞ROS水平显著增高;7对照组、低剂量组及高剂量组小鼠卵巢组织NO活性分别为（23.63±0.69）μmol/gpro、（23.04±1.14）μmol/gpro、（12.04±0.65）μmol/gpro,差异有统计学意义（F=348.731,P<0.05）,高剂量组小鼠卵巢组织NO活性明显降低。8对照组、低剂量组及高剂量组小鼠卵巢组织NOS活性分别为（0.0050±0.0003）U/mgpro、（0.0039±0.0004）U/mgpro、（0.0014±0.0014）U/mgpro,差异有统计学意义（F=22.739,P<0.05）,高剂量组小鼠卵巢组织NOS活性明显降低。9对照组、低剂量组及高剂量组小鼠卵巢组织8-OHdG蛋白表达的平均光密度值分别为0.0099±0.0004、0.0389±0.0016、0.0763±0.0131,差异有统计学意义（F=76.214,P<0.05）,高剂量组8-OHdG蛋白表达水平增高。10对照组、低剂量组及高剂量组小鼠卵巢细胞凋亡率分别为5.6%、22.00%、44.00%,差异有统计学意义（c2=817.267,P<0.05）,高剂量组小鼠卵巢细胞凋亡率明显增加。结论 1壬基酚染毒导致小鼠的体重增加、卵巢湿重及卵巢系数下降。2壬基酚染毒导致小鼠血清E2、P及FSH水平下降。3壬基酚染毒导致小鼠的总卵泡、初级卵泡、成熟卵泡数目减少,闭锁卵泡数目增多,高剂量的壬基酚作用更明显。4壬基酚染毒导致小鼠卵巢组织NO、NOS活性均下降,ROS水平、8-OHdG蛋白表达水平均增高,引起卵巢细胞凋亡,高剂量的壬基酚作用更明显。图5幅;表8个;参135篇。