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目的： 观察中药联合拉米夫定干预慢性乙型病毒性肝炎肝郁脾虚证和脾胃湿热证的临床疗效，以及中药干预后对拉米夫定耐药产生的影响，观察中药联合拉米夫定拮抗HBV变异的位点差异。进而探索中药对拮抗HBV可能的作用机制及临床防治慢性乙型病毒性肝炎耐药的新方法。 方法： 本研究对符合入组条件的慢性乙型病毒性肝炎患者进行中医辨证，将属于肝郁脾虚证和脾胃湿热证的受试者分为对照组和治疗组。该两种证型的对照组均单独使用拉米夫定进行抗病毒治疗，两证型的治疗组在同样使用拉米夫定治疗的基础上加用辨证论治中药处方进行干预，在治疗第0、12、24、36、48、60、72周监测患者ALT、TBIL等生化指标，进行病毒学检测。并于第0、24、48、72周进行拉米夫定耐药检测，确认是否出现耐药及HBV变异位点。 结果： 1.肝郁脾虚证受试者治疗后各时间检测点ALT、TBIL、HBV DNA均较治疗前明显下降，差异具有统计学意义（P<0.05)。治疗后对照组（单独使用拉米夫定组）与治疗组（中药联合拉米夫定组）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。随着治疗时间的延长，ALT、TBIL、HBV DNA值整体上呈现下降趋势，以0周与12周间下降显著，且治疗组随时间推移CHB肝郁脾虚证受试者病情更稳定，无明显的反弹现象。 2.脾胃湿热证受试者治疗后各时间检测点ALT、TBIL、HBV DNA较治疗前有所下降，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后对照组与治疗组比较，差异无统计学意义（P>0.05），随着治疗时间的延长，ALT、TBIL、HBV DNA值整体上呈现下降趋势，以0至12周间下降显著，且治疗组随时间推移CHB脾胃湿热证受试者病情更稳定，无明显的反弹现象。 3.肝郁脾虚证和脾胃湿热证总体治疗组拉米夫定耐药突变率低于对照组，治疗组耐药率为16％，对照组为17.24%。肝郁脾虚证中，治疗组耐药突变率较对照组低，两组耐药率为分别为治疗组24.14%，对照组28.57%；脾胃湿热证中，对照组耐药突变率较治疗组低，两组耐药突变率分别为9.09%和9.52%。拉米夫定耐药突变位点有M204、L180、A181。 结论： 1.中药联合拉米夫定能有效降低肝郁脾虚证与脾胃湿热证慢乙肝受试者ALT、TBIL以及HBV DNA水平，以初次抗HBV前12周时下降最为显著，尤以TBIL下降明显。同时，也显著降低HBV DNA水平，有效抑制HBV复制。且中药联合拉米夫定对慢乙肝肝郁脾虚证受试者下降ALT及HBV DNA更优于慢乙肝脾胃湿热证受试者。 2.中药联合拉米夫定能降低慢乙肝受试者抗HBV治疗总体耐药率，拮抗由拉米夫定导致的HBV M204、L180、A181变异，长期坚持可减少拉米夫定耐药发生，耐药率下降情况优于单纯使用拉米夫定。且中药联合拉米夫定对慢乙肝肝郁脾虚证受试者拮抗HBV变异及降低耐药率效果明显，并有存在逆转拉米夫定部分耐药的可能。