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乙型肝炎病毒HBV(Hepatitis B virus)，属于嗜肝DNA病毒家族(hepadnavividae)，目前全世界有3.5亿人感染HBV，在中国约有9300万HBV携带者。HBV感染对人类健康及社会发展造成了极大地损害。病毒特异性CD8+T细胞在控制病毒感染和清除病毒中发挥重要作用，同时T细胞介导的免疫应答也可引起肝损害。病毒在长期进化过程中为防止被机体免疫系统清除，特别是T细胞免疫应答清除，会不断发生突变以逃避免疫监控和免疫清除，研究表明，HBV突变与乙肝疾病的发展有一定相关性。因此，HBV感染中CTL（细胞毒性T细胞）应答的研究具有非常重要的理论和现实意义。目前常用的方法是根据HLA限制性T细胞表位锚着残基的特点，用计算机来预测T细胞表位。但锚着残基特点并不一定准确，会遗漏一些非典型表位。因此我们通过合成重叠肽库的全系统表位分析方法更全面更准确地来鉴定HBV表位。在我国流行的乙肝病毒多为B，C基因型，而非已广为报道的欧美国家流行的A，D基因型病毒。本研究针对我国流行的B型和C型，对HBV病毒中保守性最好且免疫原性最强的核心蛋白(HBc)进行了研究。通过整合分析NCBI上171条B型基因型HBc序列和159条C型基因型HBc序列，共合成了191条重叠多肽，覆盖了HBc1-150氨基酸全序列（九肽，每两个相邻多肽均有8个氨基酸序列的重叠），若某一氨基酸的突变率大于10％，则覆盖该突变氨基酸的一系列多肽也被合成。 本研究通过细胞结合试验和体外重折叠实验筛选和鉴定了HBc蛋白上CD8+T细胞表位，我们发现HBc141-149的表位肽能有效结合T2细胞表面的HLA-A2分子，晶体学研究也发现了新的HLA-A*0201的某些结构特征，新解出的多肽结构表位可以帮助人们拓展已认知的MHC-肽复合物的结构特征。HBc141-149能在HLA-A2/Kb转基因小鼠中激发特异性的CTL细胞免疫反应。HLA-A2阳性的乙型肝炎患者也可以检测到这种抗原表位特异性的CTL，这表明该肽序列是体内天然加工的表位。此肽在HLA-A2.1/HBV转基因小鼠中进一步显示了其免疫原性及抗病毒能力。最后，我们发现，HBV感染的病人中此肽的突变与病毒参数及疾病进程相关。我们的研究为研究非经典的MHC-I类的表位肽的结构特征提供了新的参考，并为HBV感染过程中机体的免疫应答及免疫逃逸提供了新的依据。垂体瘤转化基因(PTTG1)在HBV感染的病人以及肝癌病人的肿瘤中过表达，在正常肝脏中表达很低，PTTG1的过表达与HBV感染的肝癌病程进程相关，但是作用机制仍不清楚。已有的研究发现HBV感染后HBx的表达可以抑制PTTG1的泛素化使得PTTG1大量累积，我们的研究表明PTTG1的过表达可以反过来进一步促进HBV的复制。PTTG1可以结合p53使得p53的表达降低，而p53可以通过结合HBV的增强子Ⅰ和增强子Ⅱ抑制HBV的复制，这说明PTTG1可通过抑制p53的功能从而促进HBV的复制，这为PTTG1在HBV感染中的作用机制提供了新的思路。