MIP-1α对造血干细胞化疗药损伤的保护效应及其分子机制

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该文收集13例儿童骨髓标本,其中白血病完全缓解6例,地中海贫血1例,特发性血小板减少性紫癜2例,淋巴瘤未侵犯骨髓4例.母婴均健康的脐血10份.实验分MIP-1α、PF4、MIP-1α+PF4及空白对照组(仅加磷酸盐缓冲液PBS),HL-60细胞按相应分组作实验对照.分离的骨髓、脐血单个核细胞(MNC)及肿瘤细胞株HL-60分别予MIP-1a、PF4、MIP-1a+PF4、PBS预处理48小时,加DNR再孵育24小时后分别通过胎盼蓝测细胞活性,流式细胞仪测细胞周期及CD<,34><+>CD<,38->细胞含量,体外甲基纤维素半固体培养体系培养造血干/祖细胞集落,细胞免疫化学法测细胞P16、P27基因的表达.结果提示:1.MIP-1a及PF4均可保护脐血及骨髓造血干/祖细胞免受周期特异性化疗红的损伤,与空白对照组比较,细胞存活率、CD<,34><+>CD<,38->细胞含量、集落产率、集落细胞数及维持时间均有显著提高.2.加MIP-1a上调造血干/祖细胞G<,1>→S期调控点重要基因P16表达,阻止细胞进入S期,达到负调控作用,PF<,4>对P16、P27基因的表达未见明显作用.4.MIP-1a的保护作用似强于PF<,4>,但MIP-1a与PF<,4>联合未见协同保护效应.5.HL-60细胞P16、P27基因表达明显低于正常细胞,MIP-1a、PF4对其无上调作用.MIP-1a、PF<,4>对HL-60细胞均无保护作用.可见MIP-1a、PF<,4>具可逆性、选择性保护正常造血干/祖细胞,但不保护肿瘤细胞.
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