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目的: 通过食蟹猴自发性膝关节骨性关节炎(KOA)模型,研究中药方剂独活寄生汤干预对KOA炎症调节的作用,探讨其作用的有效靶点和部位,从而揭示从痹证论治KOA理论的现代生物学基础,为进一步研究独活寄生汤防治KOA的作用机制奠定研究基础。 方法: 自然条件下,对24只食蟹猴(3-30岁,雌雄各半)进行一般生理指标、血液生理生化指标的检测,排除干扰实验结果的相关疾病因素,通过影像学X线检查,选取清洁级青年型(年龄3-5岁)食蟹猴和老年型食蟹猴(年龄≥20岁)各6只,即:正常组和对照组,适应性饲养2周后,每组动物均抽取关节液,肉眼观察关节液性状,通过检测全血白细胞(WBC)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP),以及关节液TNF-α的表达情况,以食蟹猴的性别、年龄以及BMI指数为维度,综合评价分析食蟹猴自发性KOA模型;然后将老年型食蟹猴随机分为两组,即干预组和空白对照组,干预组采用独活寄生汤进行治疗干预6周,空白对照组采用生理盐水热敷6周,对比两组间全血WBC、C反应蛋白、血沉,以及关节液性状和TNF-α含量的表达变化。 结果: (1)青年型食蟹猴正常膝关节和老年型食蟹猴自发性KOA膝关节比较:关节液TNF-α含量、全血CRP含量,自发性KOA模型组均高于正常膝关节组,具有显著性差异(P<0.01);血沉没有显著性差异(p>0.05)。 (2)不同年龄、性别和BMI指数的食蟹猴KOA模型,其关节液性状没有显著差异(P>0.05);关节液TNF-α含量,CRP和ESR:>25岁组与20-25岁组,雌性与雄性组,以及BMI指数正常组和体重超重组间无显著差异(P>0.05); (3)独活寄生汤干预对食蟹猴自发性KOA模型炎症调节的影响: ①关节液性状:干预前至干预2周,各组关节液无明显改变;干预4周起,对照组无明显变化,干预组关节液开始出现颜色变浅、粘稠度降低; ②关节液TNF-α含量:干预前,干预组与空白对照组无明显区别;干预2周、4周、6周,干预组低于空白对照组,差异有统计学意义(P=0.000)。 ③全血WBC和血沉:干预后,干预组与空白对照组均无明显改变或差异无统计学意义(P>0.05); ④C-反应蛋白:干预前,干预组与空白对照组无明显区别;干预2周、4周、6周,干预组低于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论: (1)老年型食蟹猴自发性KOA模型是一个能有效模拟人类自发性KOA发生发展的动物模型; (2)独活寄生汤干预可能通过抑制TNF-α的表达,降低关节软骨的炎症因子水平,从而缓解KOA病程,产生治疗作用; (3)独活寄生汤干预能降低C反应蛋白,可作为疗效判断的重要参考指标。