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目的:本课题通过建立IgAN小鼠动物模型来观察黄芪桂枝五物汤的主要药效学作用，同时探讨黄芪桂枝五物汤改善IgAN小鼠蛋白尿的机制是否与其调控肾小球滤过屏障最外侧足细胞标记蛋白Nephrin及Podocin表达有关。 方法:本课题研究采用经典IgAN造模方法给BALB/c小鼠口服灌胃BSA加尾静脉注射SEB来建立动物模型，将120只BALB/c小鼠按体重随机分为正常组，模型组，黄芪桂枝五物汤低、中、高剂量组，缬沙坦组，通过观察比较小鼠一般情况、心率、血压，24h尿蛋白定量、肾功能、肝功能、血脂，使用免疫荧光方法检测IgA在肾小球系膜区的沉积，肾脏病理做HE、PAS、PASM、Masson染色等病理指标，观察黄芪桂枝五物汤对小鼠IgAN的主要药效学作用，使用免疫组化方法观测足细胞标记蛋白Nephrin及Podocin在肾小球的表达，使用Image-Pro Plus6.0软件进行对阳性面积进行半定量分析。 结果:造模后小鼠精神萎靡不振，倦卧聚集于一起，毛色晦暗，食欲减退，呈现典型的脾肾阳虚型症状。黄芪桂枝五物汤对IgAN小鼠具有保护作用，可以提高小鼠的生存率，降低IgAN小鼠的死亡率。第12周模型组小鼠体重下降(P＜0.05)，第15周开始黄芪桂枝五物汤中剂量组与模型基础状况组比较体重明显上升(P＜0.01);各组小鼠心率之间无统计学意义，各组小鼠心率之间无统计学意义;SBP，与正常组相比，黄芪桂枝五物汤低剂量，中剂量，高剂量，缬沙坦均具有统计学意义(P＜0.05)，与模型组相比，黄芪桂枝五物汤低剂量，中剂量，高剂量，缬沙坦均具有统计学意义(P＜0.01)，与缬沙坦组相比较黄芪桂枝五物汤各个剂量组之间无统计学意义。与正常组相比，模型组小鼠SBP，DBP，MBP无统计学差异(P＞0.05)。与模型组相比，黄芪桂枝五物汤低剂量组可以降低SBP(P＜0.01)，DBP(P＜0.05)，黄芪桂枝五物汤中剂量组，高剂量组均可以降低SBP(P＜0.01)，DBP(P＜0.05)，MBP（分别为P＜0.05，P＜0.01），缬沙坦组可以降低SBP(P＜0.01)，MBP(P＜0.05)。 IgAN造模小鼠蛋白尿第7周后较正常对照组出现蛋白尿升高(P＜0.01)，第11周模型组24小时蛋白尿升高(P＜0.01)，中药黄芪桂枝五物汤治疗低、中、高剂量组24小时蛋白尿均较模型组明显下降（P＜0.01），模型组血清Scr及UA均较正常对照组升高(分别(P＜0.05)，(P＜0.01))，缬沙坦组亦表现出蛋白尿的控制作用(P＜0.05)。第15周各治疗组24小时蛋白尿均较模型组明显下降(P＜0.01)，中剂量组降低蛋白尿疗效最佳;模型组血清Scr及UA均较正常对照组升高（分别P＜0.05和P＜0.01），黄芪桂枝五物汤对肾功能有一定的保护作用，其中黄芪桂枝五物汤高剂量组Scr较模型组下降明显（P＜0.05），黄芪桂枝五物汤中、高剂量组UA较模型组具有明显下降作用(P＜0.01)。蛋白质检验指标，模型组小鼠血清ALB指标较正常对照组显著下降(P＜0.01)，黄芪桂枝五物汤低、中、高剂量组血清ALB含量较模型组明显上升(P＜0.01);各组之间TP比较差异无统计学意义(P＞0.05)。肝功能ALT、AST、ALP的检测，各组之间ALT，ALP比较差异无统计学意义(P＞0.05)，AST中，与正常组相比，缬沙坦组可以升高AST。(P＜0.05)与模型组比较，黄芪桂枝五物汤高剂量组统计学有意义(P＜0.05)。黄芪桂枝五物汤可以升高TC。与正常组比，中药黄芪桂枝五物汤中剂量组(P＜0.05)，中药黄芪桂枝五物汤高剂量组(P＜0.01)，缬沙坦(P＜0.01)，均具有统计学意义，中药低剂量组，高剂量组，缬沙坦组均可以降低甘油三酯。与正常组相比，中药黄芪桂枝五物汤高剂量组(P＜0.01)有统计学意义，黄芪桂枝五物汤可以升高LDL。各治疗组小鼠肾小球系膜区IgA呈颗粒状或团块状沉积，较正常组荧光强度明显升高(P＜0.01);黄芪桂枝五物汤中、高剂量组IgA系膜区沉积强度较模型组减轻(分别P＜0.05，P＜0.01)，缬沙坦组与模型组比较无明显变化(P＞0.05)。IgAN造模小鼠肾小球内可见明显系膜细胞增生和系膜基质增多，部分肾小球囊腔内可见球囊粘连，部分表现为局灶增生或局灶节段硬化改变，严重者可见肾小球内纤维化;肾小球病变与肾小管间质病变基本相吻合，轻中度系膜增生改变时，小管间质未见明显病变，系膜弥漫增生改变时可见肾小管上皮细胞空泡变性，肾间质单核细胞浸润改变;正常对照组小鼠肾小球内未见明显异常。足细胞标记蛋白Nephrin与Podocin，与正常组相比，模型组(P＜0.01)，黄芪桂枝五物汤组(P＜0.01)，缬沙坦组(P＜0.05)，均有差异，说明在药物造模过程中，模型出现足细胞损伤，与模型组比较，中药组(P＜0.01)，缬沙坦组(P＜0.01)均有差异，说明黄芪桂枝五物汤与缬沙坦均对足细胞具有保护作用。 结论 1.口服BSA+尾静脉注射SEB这种造模方法可以成功复制小鼠实验性IgAN模型，此模型符合脾肾阳虚的中医证型。 2.黄芪桂枝五物汤可以改善IgAN小鼠的一般状态，降低小鼠的死亡率，增加体重，降低血压。 3.黄芪桂枝五物汤可以降低IgA肾病小鼠蛋白尿，中剂量疗效最佳;黄芪桂枝五物汤可以可以降低甘油三酯，升高血清白蛋白，改善肾功能，可以减少IgAN小鼠肾小球内系膜区免疫复合物沉积;且对肝脏功能无影响。 4.黄芪桂枝五物汤降低蛋白尿的机制可能是通过调控标志蛋白Nephrin与Podocin保护足细胞来实现的。