前胡丙素对自发性高血压大鼠心室重构及心肌受磷蛋白表达的影响

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背景:高血压病是心血管常见疾病,长期高血压可致心脏结构和功能发生改变,终出现各种并发症,但具体的机制目前尚不明确[1]。以往研究发现中药前胡丙素(praeruptorin C, Pra-C)有一定降压作用,但前胡丙素对心室重构的影响与机制研究甚少[2]。  目的:本研究旨在探讨自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rat, SHR)高血压早期心肌肌浆网中受磷蛋白(phospholamban, PLB)基因表达量的变化以及中药前胡丙素对SHR心肌PLB表达的影响,探讨前胡丙素对高血压所致心室重构的的影响及可能机制。  方法:12周龄的雄性SHR20只和年龄性别匹配的SD(Sprague Dawley, SD)大鼠10只,体重250~300g,测SHR收缩压均大于21.3 kPa(160mmHg),测SD大鼠收缩压均小于18.7 kPa(140mmHg)。SHR随机分为SHR药物组(前胡丙素20mg.kg-1.d-1灌胃),SHR对照组(同等容积聚乙二醇400灌胃),SD对照组(同等容积聚乙二醇400灌胃),每组10只,干预8周,治疗前及治疗过程中每2周以尾容积法测量尾动脉收缩压。尔后行猝死,测定心脏质量指数(heart mass index,HMI)和左室质量指数(left ventricular mass index,LVMI),予HE染色后观察心肌细胞形态和结构的变化,并运用透射电镜TEM(Transmission Electron Microscopy, TEM)观察心肌细胞超微结构的变化及线粒体损伤情况。然后制备匀浆,提取RNA,用半定量RT-PCR法测定PLB的基因表达水平。  结果:1、前胡丙素治疗对SHR血压的影响:治疗前,与SD大鼠相比SHR收缩压明显升高差异显著(P<0.05),前胡丙素治疗8周后尾动脉收缩压下降与SHR对照组比较下降19%(P<0.05)  2、前胡丙素治疗对SHR左心室重构及病理的影响:①未治疗SHR与SD相比, HMI、LVMI明显高于SD大鼠,显示明显的心肌肥厚,差异显著(P<0.05),前胡丙素治疗8周后SHR的HMI、LVMI与SHR对照组相比改善11%、19%(P<0.05)。②光镜观察显示:SHR对照组心肌细胞较SD大鼠相比明显肥大、排列紊乱,前胡丙素治疗8周后,心肌细胞排列较规整,细胞核大小均一,胞浆染色较均匀。③透射电镜显示:SHR对照组的部分心肌细胞线粒体明显肿胀,部分肌纤维断裂溶解,内有大小不等的空泡区形成。前胡丙素治疗8周后SHR心肌细胞肌丝排列紊乱现象明显减轻,线粒体破坏的程度、间质纤维化明显改善。  3、前胡丙素治疗8周后对SHR中PLBmRNA表达的影响:SHR对照组大鼠的PLBmRNA表达与SD对照组大鼠相比有明显的降低,SHR药物组大鼠的PLBmRNA表达较SHR对照组相比上调28%,前胡丙素治疗后增加了PLBmRNA的基因表达(P<0.05)。  结论:1、 SHR随着高血压的形成与发展可引起心肌肥厚、纤维化,前胡丙素有一定的降压作用,对SHR血压的发生发展起一定抑制作用,可逆转SHR心室重构。  2、前胡丙素可能通过上调SHR心肌肌浆网PLB的基因表达来逆转其心室重构。
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