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阿耳茨海默氏病（AD）是一种慢性神经退化性疾病，主要表现为大脑区域中影响学习和记忆功能的β-淀粉样蛋白(Aβ)的积累。Aβ具有神经毒性，并可诱导细胞凋亡，其活性毒性片段为氨基酸25-35片段，即Aβ25-35。另外，AD也受到谷氨酸诱导的兴奋性毒性的影响。 组胺H3受体是众多G-蛋白偶联受体之一，主要分布在中枢神经系统(CNS)组胺神经元突触前，可调节组胺的生物合成和组胺神经元的释放，从而，可以调节CNS中多种神经行为学功能，如睡眠、觉醒、认知、记忆、癫痫、注意力缺失多动症等。H3受体拮抗剂可减弱记忆的衰减，在包括AD在内的中枢神经系统疾病中具有潜在的治疗应用。已有几个H3受体拮抗剂被报道具有神经保护作用。例如，Clobenpropit被证明在PC12细胞中具有显著抗Aβ诱导的神经毒性的神经保护活性，Thioperamide被指出具有神经保护效应。因此，H3受体拮抗剂有望成为一种很有前途的治疗AD的药物。 H3受体拮抗剂主要分为两类:咪唑类和非咪唑类。咪唑类化合物具有两个缺点:不利于穿透血脑屏障和不希望存在的对细胞色素P450的亲和力。为了避免这些缺点，科学家们正专注于探索新的非咪唑类H3受体拮抗剂。 本课题合成了一类新型非咪唑类H3受体拮抗剂，并对其生物活性进行了评价，以确定其在体外针对在原代大鼠皮质神经元中Aβ25-35诱导的损伤和在初级小脑颗粒神经元中谷氨酸诱导的神经元损伤的神经保护作用。结果表明，所有被测试的化合物在0.1μM或1μM显示神经保护活性。这些发现可能会在开发治疗AD的神经保护剂方面提供新的见解。