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登革热(dengue fever DF)在全球热带及亚热带地区快速蔓延，给全球的公共卫生带来严峻的挑战，然而目前没有预防和治疗登革热感染的有效疫苗和临床药物，相关的生物医学基础研究已成为抗登革热感染的前沿热点。 登革病毒是单股正链RNA病毒。登革病毒的感染能引起登革热，登革出血热(dengue hemorrhagic fever，DHF)，登革休克综合症(dengue shock syndrome，DSS)等严重病理过程。先天性免疫系统又称固有免疫系统是宿主抵抗病毒感染的第一道防线，而识别入侵的病毒是激发有效固有免疫反应的前提。细胞的内质网(endothelium reticulum)是登革病毒复制和装配的重要亚细胞器。近几年突破性研究进展揭示:定位于内质网的抗病毒因子STING具有关键的抗病毒细胞信号转导功能。最近的研究发现，登革病毒的非结构蛋白复合体NS2B3能够特异地剪切内质网膜上的STING蛋白分子，抑制宿主关键的抗病毒细胞信号通路，最终促进病毒的感染与复制。我们利用RNAi库大规模筛选的方法，发现内质网蛋白SEC62发挥重要的抗登革病毒感染的功能。宿主的内质网蛋白SEC62可以拮抗登革病毒蛋白酶复合体NS2B3对STING的切割，具体的分子机制是:一方面，SEC62可以抑制登革病毒非结构蛋白NS3的K27位的多聚泛素化修饰;另外一方面，SEC62可以与NS2B竞争结合STING。从而抑制登革病毒NS2B3对抗病毒信号分子STING的切割来发挥抗登革病毒的功能。