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目的:在小鼠模型研究中提示iNKT细胞参与酒精性肝病的免疫发病机制，Fas和TNF-α介导活化的iNKT细胞诱导肝损伤，但其在人类酒精性肝病中的特点及相关作用还不是很清楚。因此，本研究的目的是阐明iNKT细胞在酒精性肝炎和酒精性肝硬化患者体内的免疫学特征及其与疾病临床进展的关系，初步探讨相关的作用机制。
方法:采用流式细胞术分析了15例酒精性肝炎患者、60例酒精性肝硬化患者和20例健康对照iNKT细胞及其亚群的频率、活化标志物CD38和HLA-DR的表达，趋化因子CXCR3和CCR5及分化标志物CD45RA和CD45RO在外周血iNKT细胞上的表达水平。采用胞内细胞因子染色的方法分析了iNKT细胞分泌Th1细胞因子(IFN-γ)和Th2细胞因子（IL-4和IL-13）的能力。进一步将LX-2和IL-13共培养，研究IL-13对LX-2活化和胶原分泌的影响。
结果:(1)酒精性肝炎患者和酒精性肝硬化患者外周血iNKT细胞频率和绝对数降低，肝炎患者肝内iNKT细胞频率高于外周血和肝硬化患者。(2) iNKT细胞表面活化标志物CD38、和HLA-DR表达水平在健康对照、肝炎及肝硬化患者逐步升高，肝炎患者肝内CD38、和HLA-DR表达水平高于外周血，但是低于肝硬化患者。(3)肝硬化患者外周血iNKT细胞表达趋化因子受体CXCR3显著高于肝炎患者和健康人，而趋化因子受体CCR5水平明显低于健康人，但与肝炎患者之间没有差异。(4)肝硬化患者外周血iNKT细胞CD45RA表达显著高于肝炎患者和健康对照。(5)肝炎患者外周iNKT细胞分泌Th2细胞因子IL-4显著高于健康对照，分泌IL-13显著高于健康对照和肝硬化患者;肝硬化患者外周iNKT细胞分泌Th2细胞因子IL-4和IL-13高于健康对照，而分泌Th1细胞因子IFN-γ显著低于健康对照。(6) IL-13促进LX-2活化和胶原分泌。(7)结合临床资料分析，iNKT细胞绝对数与患者饮酒时间和饮酒总量呈显著负相关。(8)肝炎患者外周iNKT细胞HLA-DR表达水平与ALT呈显著负相关。肝硬化患者iNKT细胞HLA-DR表达水平与AST呈正相关，并且CD38表达水平与MELD评分呈正相关。(9)肝炎患者外周血iNKT细胞分泌IL-13水平与肝组织病理分级分期呈负相关，肝硬化患者CD4+iNKT细胞亚群分泌IL-13水平与MELD评分呈显著正相关。
结论:iNKT细胞活化和IL-13表达上调与酒精性肝病患者肝脏炎症及肝功能损害有关。