中药SSY-B2对隔海马穹窿伞切断致痴呆大鼠模型的药效学及作用机理研究

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该研究采用双侧穹窿伞切断导致大鼠学习记忆障碍的模型,用Morris和通道式水迷宫测试它们的空间学习记忆功能,以观察中药提取物SSY-B2是否对学习记忆障碍有改善作用.同时应用尼氏染色法和免疫组化方法,探讨了它的可能作用机制,包括:(1)对神经营养如神经生长因子(nerve growth factor,NGF)与神经元存活及学习记忆相关结构如海马齿状回多形层、下托、内嗅皮层的代偿作用.(2)对神经再生相关蛋白如促进轴突生长的生长相关蛋白(growth-associated protein-43,GAP-43)、和抑制轴突生长的硫酸软骨素蛋白多糖(chondroitin sulfate proteoglycans,CSPG)的表达.(3)对可能有助或有害于CNS损伤修复的小胶质细胞集聚或激活的影响.综合以上的结果,说明(1)SSY-B2可明显改善双侧穹窿伞切断所致的学习记忆障碍;(2)SSY-B2减少了内侧隔核神经元的丧失,这可能与此区NGF的表达增强有关;(3)SSY-B2使海马齿状回、下托和内嗅皮层NGF表达增强,有助于这些区域发挥一定的学习记忆代偿功能;(4)SSY-B2促进了GAP-43的表达增高,并使CSPG沉积减少,可起到促进轴突再生的作用,可能在某种程度上与损伤后的结构和功能修复相关;(5)SSY-B2使伤口周围小胶质细胞数量增多,可能与其它区域NGF的表达增高(通过转运)有关,这样也与神经修复和功能改善有关.
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