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目的：1、通过血清可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(Tumor Necrosis Factor-Related Apoptosis-Inducing Ligand, TRAIL)与多发性肌炎/皮肌炎(polymyositis/dermatomyositis, PM/DM)临床特点的相关性分析,研究可溶性TRAIL作为PM/DM血清标记物的临床意义。2、通过检测]TRAIL及其受体在PM/DM患者外周血CD3+T淋巴细胞中的表达,研究TRAIL及其受体对PM/DM外周血CD3+T淋巴细胞凋亡的影响。3、通过检测c-FLIP、caspase-8在PM/DM患者CD3+T淋巴细胞中的表达,推测抗凋亡蛋白c-FLIP在PM/DM外周血CD3+T淋巴细胞中的作用,并探讨caspase-8对TRAIL诱导CD3+T淋巴细胞凋亡可能的机制。方法：1、PM/DM患者外周血可溶性TRAIL的水平及其与临床特征的相关性。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测2012年10月到2013年8月中日友好医院风湿免疫科40例PM/DM患者,20例健康人血清中sTRAIL的水平。分析sTRAIL水平与PM/DM各临床特点的关系。2、TRAIL及其受体在PM/DM患者外周血CD3+T淋巴细胞中的表达。采用流式细胞术对40例PM/DM患者和20例健康人的外周血CD3+T淋巴细胞表面TRAIL及其受体DR4、DR5的表达进行检测。用流式细胞术分选并检测不同浓度TRAIL刺激CD3+T淋巴细胞培养后的的凋亡率。3、c-FLIP、caspase-8在PM/DM患者CD3+T淋巴细胞中的表达。通过Western Blotting对PM/DM患者CD3+T淋巴细胞中c-FLIP及caspase-8的表达进行检测。结果：1、PM/DM患者组血清sTRAIL水平为1380.71±126.49 ng/L,显著高于健康对照组493.89±33.32 ng/L(P<0.05)。而有吞咽困难的PM/DM患者血清sTRAIL水平1775.76±321.95 ng/L显著高于无吞咽困难的PM/DM患者血清sTRAIL水平958.24±155.66ng/L (P<0.05)。合并肺间质病变的患者与未合并肺间质病变患者的血清sTRAIL水平无显著差异(P>0.05)。Jo-1阳性的患者组血清sTRAIL水平为562.36±52.99 ng/L显著低于Jo-1阴性的患者组1334.57±181.21 ng/L(P<0.05)。PM/DM患者血清sTRAIL水平与乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)呈显著性负相关(r=-4.03,P<0.05)。2、PM/DM组CD3+T淋巴细胞表面表达的mTRAIL阳性表达率(%)为28.39±9.16,健康对照组为19.87±8.40(P<0.05)。PM/DM组CD3+T淋巴细胞表面表达的DR4、DR5的阳性表达率(%)分别为27.09±10.34,29.06±9.54。健康对照组分别为19.72±8.59,19.22±9.27(P<0.05)。PM/DM组的mTRAIL、DR、DR5的阳性表达率均显著高于健康对照组。不同浓度TRAIL(0,5,10,50,100ng/mL)刺激CD3+T淋巴细胞24小时后,检测其凋亡率,PM/DM组CD3+T淋巴细胞凋亡率(%)分别为25.63±8.79,33.04±12.31,42.42±10.72,80.74±14.52,69.9±16.99。对照组的凋亡率(%)分别为18.72±12.48,23.23±17.00,24.69±9.15,26.64±13.28,20.32±11.07不同浓度TRAIL蛋白刺激CD3+T淋巴细胞24h后,PM/DM患者的凋亡率均高于对照组。3、Western Blotting结果显示,与健康对照组相比,PM/DM组的CD3+T淋巴细胞中c-FLIP在PM/DM组为1.34±0.05,显著高于健康对照组0.44±0.05(P<0.01)。而Caspase-8在PM/DM组为0.67±0.39,与健康对照组0.95±±0.21相比,无显著性差异(P>0.05)。结论：TRAIL及其受体DR4、DR5在PM/DM的发病机制中起着重要作用,其异常表达与患者的临床特征密切相关。sTRAIL可作为PM/DM患者吞咽困难的血清学标记物。而TRAIL及其受体介导的CD3+T淋巴细胞凋亡可能在PM/DM的发病机制中发挥一定的作用。