生存素在二氯乙酸盐治疗大鼠肺动脉高压中的表达变化

来源 :徐州医学院 徐州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shigang_fly1
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目的:观察早期和晚期二氯乙酸盐(Dichloroacetate,DCA)干预对左肺切除(Pneumonectomy,PE)联合野百合碱(Monocrotaline,MCT)皮下注射诱导大鼠肺动脉高压的治疗作用以及对生存素(survivin)表达的影响。  方法:雄性SD大鼠(体重200~250g)随机分为五组,每组8只动物:正常对照组(N),DCA对照组(D),肺高压模型组(PM),早期DCA治疗组(PMD1),晚期DCA治疗组(PMD2)。除N组和D组外,其余组别大鼠均行左肺切除,并于14d后项背部皮下注射MCT(剂量为60mg/kg)。同时PMD1组和PMD2组分别在左肺切除14d和35d后开始每天给予DCA(剂量为80 mg·kg-1·d-1)灌胃,而PM组在左肺切除14d后给予相同容积的生理盐水灌胃,D组同N组大鼠,只是左肺切除14d后同样给予相同剂量的DCA灌胃。PMD1组和PMD2组大鼠分别在左肺切除35d和56d行开胸进行肺动脉压力(PAP)的测量。测量后处死动物,取肺组织进行常规病理染色,采用荧光定量PCR法检测survivinmRNA的表达,采用westernblot法检测大鼠survivin蛋白的表达。  结果:PM组大鼠平均PAP为(37.80±1.3)mmHg(1 mm Hg=0.133 kPa),肺小血管中膜厚度占外径的百分比(WT%)和右心室与左心室加室间隔之比(RV/LV+S)分别为(40.10±7.71)%和(44.70±2.18),survivin mRNA和Western blot蛋白表达分别为(4.03±0.27)和(0.68±0.05),与N组,D组相比均明显升高(P<0.05)。早期DCA干预后PAP明显下降为(26.20±1.48)mmHg,WT%和RV/LV+S分别降为(23.78±3.41)%和(29.51±1.89),而survivin mRNA和Western blot蛋白表达也分别降为(2.00±0.12)和(0.42±0.02),与PM组相比均明显下降(P<0.05),而晚期干预后PAP为(36.0±1.58)mmHg,W T%和RV/LV+S分别为(37.64±3.27)%和(42.04±1.33),survivin mRNA和Western blot蛋白表达也分别(3.77±0.45)和(0.73±0.10),与PM组相比没有统计学差异(P>0.05)。  结论:肺动脉高压晚期肺血管重塑明显,survivin表达明显增高,而DCA早期预防能缓解肺动脉压力升高和肺血管中膜增厚以及降低survivin的表达量,晚期干预则效果不理想。
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