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研究背景和意义
代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是多种异常组分集聚在同一个体的临床综合征，异常组分主要包括肥胖、糖代谢受损、高血压或血压升高以及血脂紊乱。MS与2型糖尿病和心血管疾病的发生密切相关。有报道称，脂联素是MS的独立影响因素。脂联素是一种脂肪细胞分泌的脂肪细胞因子，其浓度与胰岛素抵抗、糖脂代谢有关。脂联素基因位于人类染色体3q27，全基因组扫描显示此区域有2型糖尿病和MS的易感基因。其中，脂联素基因+45T＞G多态性是脂联素基因第2外显子中最常见的一种变异，有报道称该位点与血浆脂联素浓度、胰岛素抵抗、肥胖和2型糖尿病有关。可是，脂联素基因+45T＞G多态性与MS是否存在关联仍不明确。四川省凉山彝族自治州地处中国西南部的偏远山区，有报道称该地区彝族农民的高血压患病率较低。另外，王淳秀等报道该地区彝族移民与汉族居民MS标化患病率分别比彝族农民高9.9倍和6.3倍。结论提示在彝族与汉族居民中，生活方式是MS重要的影响因素。而MS是环境与遗传因素共同影响的复杂疾病。因此，本研究对四川省凉山彝族自治州城镇汉族居民脂联素基因+45T＞G多态性和相关因素与MS关联进行分析，探讨MS的发病机制，为MS的人群预防和控制策略提供参考依据。
目的：
探讨凉山彝族自治州城镇汉族居民脂联素基因+45T＞G多态性和相关因素与MS关联性，以及遗传与环境因素对MS的交互作用。
方法：
本课题组于2007～2008年采用分层整群抽样的方法对四川省凉山彝族自治州西昌市、布拖县、昭觉县、金阳县、普洛县和喜德县城镇中20岁以上的汉族居民进行了年龄、性别、教育程度和劳动强度等一般资料的问卷调查，身高、体重和血压等体格检查，空腹血糖和血脂等指标的检测。本研究采用病例对照的方法，将现场调查中收集的所有MS病例120人作为病例组，按照年龄、性别进行1∶1频数匹配，选取非MS对照120例。应用聚合酶链反应-限制性内切酶长度多态性技术进行脂联素基因+45T＞G多态性的基因型检测。
计量资料的比较应用t检验或方差分析，不符合参数检验条件的使用秩和检验；计数资料比较应用x2检验。应用拟合优度x2检验分析Hardy-Weinberg平衡检验。应用Mantel-Haenszel方法计算OR值及其95％CI。应用非条件logistic回归分析方法分析ADIPOQ基因+45T＞G多态性及相关因素与MS的关联。所有数据分析应用SAS9.2统计软件进行。
结果：
文化程度是代谢综合征的独立保护因素(OR=0.455，95%CI:0.232～0.892，P=0.022)，而相关疾病家族史是代谢综合征的独立危险因素(OR=3.258，95%CI:1.706～6.223,P=0.0003)。
对照组中基因型频数分布符合Hardy-Weinberg平衡。脂联素基因TT、TG和GG基因型在病例组与对照组的频率分别是61.2%、34.5%、4.3%和70.4%、25.9%、3.7%；与TT基因型相比，两组之间TG、GG和(TG+GG)基因型分布没有差异。两组等位基因频率分布差异比较也无统计学意义。在调整了文化程度、体力劳动强度、相关疾病家族史、吸烟和饮酒后，携带G等位基因(TG+GG)的人患MS的风险是TT基因型者的1.882倍(OR=1.882，95%CI:1.031～3.435，P=0.039)。
脂联素基因+45T＞G多态性(TTvs.TG+GG)与饮酒对MS的发病存在交互作用(OR=4.274，95%CI:1.470～12.425，P=0.008)。交互指数为1.73，归因交互百分比为32.3%，纯因子间交互作用百分比为42.2%，交互作用超额危险度为1.38。
结论：
本研究发现，四川省凉山彝族自治州城镇汉族居民的文化程度是代谢综合征独立的保护因素，相关疾病家族史是代谢综合征独立的危险因素。脂联素基因+45T＞G多态性是代谢综合征独立的遗传危险因素，该基因位点与饮酒间存在正交互作用。