芳香烃受体-TLR2通路在痤疮发病中的作用与机制研究

• 作 者: 侯霄枭
• 出 处: 上海交通大学
• 发表日期: 2018年01期
• 关键词: 痤疮 芳香烃受体 天然免疫 PGN 人SZ95皮脂腺细胞

背景:痤疮是多种因素导致的毛囊皮脂腺单位慢性炎症性皮肤疾病,环境污染加重或诱导痤疮,机制不明。本研究通过观察环境污染物苯并芘、二噁英(TCDD)、肽聚糖(PGN)和痤疮丙酸杆菌对SZ95人皮脂腺细胞产生的炎症因子表达的影响及对天然免疫通路的激活作用,以及使用体外培养活体皮肤模型观察痤疮丙酸杆菌对皮肤毛囊中AhR通路的作用,探讨环境污染加重诱导痤疮发生的机制。并发现芳香烃受体(AhR)抑制剂白藜芦醇有降低PGN和痤疮丙酸杆菌所引起的细胞因子表达及抑制天然免疫通路的作用。方法:采用RT-PCR,ELISA检测苯并芘、TCDD、PGN和痤疮丙酸杆菌刺激SZ95人皮脂腺细胞后产生的炎症因子表达情况,Western-blot,免疫组织化学及免疫荧光化学观察检测TCDD、PGN和痤疮丙酸杆菌对天然免疫信号及AhR通路中蛋白的表达。结果:痤疮丙酸杆菌能显著刺激人皮脂腺细胞产生IL-1α,IL-1β和TNF–α表达,PGN能显著刺激人皮脂腺细胞产生IL-1α,IL-8和TNF–α表达,AhR的抑制或沉默可减少PGN和痤疮丙酸杆菌刺激细胞产生的细胞因子,抑制PGN诱导的p38MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)和p65 NF-κB(核因子-κB)的磷酸化。以及TCDD可以增强PGN诱导的IL-8和TNF–α分泌,My D88的表达和p38MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)和p65 NF-κB(核因子-κB)的磷酸化。痤疮丙酸杆菌和PGN可以激活AhR诱导CYP1A1的表达增加。白藜芦醇能够抑制PGN和痤疮丙酸杆菌所引起的细胞因子表达。结论:环境污染物苯并芘和TCDD可以增强PGN和痤疮丙酸杆菌刺激的皮脂腺细胞炎症因子表达及天然免疫信号通路的激活,AhR的沉默可以阻断这种增强效应,表明TCDD和苯并芘的增强作用是AhR依赖的,这可能是环境污染加重或诱导痤疮发生的机制之一。同时,PGN和痤疮丙酸杆菌激活芳香烃受体诱导CYP1A1表达,这可能影响皮脂腺细胞的增殖和分化。