【摘 要】
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近年来,肿瘤的治疗与研究取得了重大进展,但其仍然是当今世界范围内影响人类健康的首要疾病之一,幸存者的比例在近几年只有少量提升。传统的治疗手段包括化疗(CT)、放疗(RT)、光热治疗(PTT)和光动力学治(PDT);另外,新崛起的免疫治疗、基因治疗、饥饿疗法等无不在该领域内大放光彩。但每一种治疗手段都有自身的优缺点,单一的治疗很难达到理想的效果。如果设计复合纳米材料,综合两种及多种治疗手段,克服单一
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近年来,肿瘤的治疗与研究取得了重大进展,但其仍然是当今世界范围内影响人类健康的首要疾病之一,幸存者的比例在近几年只有少量提升。传统的治疗手段包括化疗(CT)、放疗(RT)、光热治疗(PTT)和光动力学治(PDT);另外,新崛起的免疫治疗、基因治疗、饥饿疗法等无不在该领域内大放光彩。但每一种治疗手段都有自身的优缺点,单一的治疗很难达到理想的效果。如果设计复合纳米材料,综合两种及多种治疗手段,克服单一治疗的缺陷,可将危害降至最低。达到“1+1>2”的效果,使治疗最优化。金基纳米材料(金球、金棒、金星、金纳米笼等)在肿瘤的治疗中尤为显著。其中,金棒的光动力治疗已适用于临床;另外,金作为高原子序数的材料,具备放疗的天然优势。在引入放疗时,产生的活性氧(ROS)可作用于癌细胞的质粒DNA,致使双链DNA发生断裂,并不可修复。第二章中,首先合成金球,在外包覆牛血清蛋(BSA),BSA白作为一种天然蛋白质,有很好的修饰作用,可增加纳米粒子生物相容性的同时,表面的氨基、羧基等可进一步被修饰。盐酸阿霉素(DOX)作为已投入临床的化疗药物,可通过静电吸附在牛血清蛋白外,实现放疗和化疗的有机结合。另外,还可利用BSA上的基团配位三价钆离子,实现核磁共振(MRI)造影下的协调治疗。实验数据表明协同治疗的强于单一治疗的效果,且肿瘤的复发几乎为零。肿瘤的多耐药性(MDR)、hypoxemia oxygen等使得化疗的效果并不理想。如果能先改善乏氧的微环境,再施以化疗药物,可大大增强药物的杀伤力。随着能源材料的日新月异,第三章中,我们设想将能源材料用于肿瘤的治疗。选用金红石二氧化钛(TiO2)负载氢氧化亚钴(Co(OH)2)作为主(NCs)。我们知道,光动力治疗的机理在于光敏剂激发三线态氧分子O2产生ROS,此治理手段会使得原本就缺氧的肿瘤微环境(TME)在消耗O2后更为乏氧(hypoxemia oxygen),治疗效果只会被显著削弱。而TC可在660nm的光照下,光解内源水分子产生氧气,可缓解TME的乏氧状况。在CT外包覆聚多巴胺(PDA)壳层,增加无机纳米载体的生物相容性,通过π-π堆叠DOX。实验结果表明,产氧后只需少量的DOX,就可杀死大量癌细胞;与单一的DOX治疗相比,极大程度的缓和了低氧有道是的MDR。
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