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目的:肾移植缺血再灌注损伤(IRI)主要临床表现为移植肾功能延迟恢复(DGF)，它是影响肾移植术后近期及远期人肾存活率的重要危险因素。近年来NO系统在IRI中的作用越来越受到国内外学者的重视，NO是一种内源性的血管扩张因子，对自由基的产生和清除也扮演着重要的角色，NO由一氧化氮合成酶nitric oxide synthases(NOS)合成，NOS又可分为iNOS(inducible nitric oxidesynthase诱生型一氧化氮合成酶)、eNOS(endothelial initric 0xde synthase内皮型一氧化氮合成酶)、nNOS(neuronal NOS神经元型一氧化氮合成酶)，这三种酶都在肾脏组织中被发现。其中，iNOS和eNOS在肾缺血再灌注损伤中起主要作用，iNOS来源的NO被认为与IRI的病理损伤有关，而eNOS对维持血流动力学稳定及内环境动态平衡有重要作用。．研究表明，在IRI中，iNOS和eNOS比例失衡，具体表现为iNOS相对增高和eNOS相对降低。本实验旨在通过建立大鼠肾脏缺血再灌注损伤模型，比较分析不同实验组与对照组术前及术后1、3、5天的血肌酐、iNOS、eNOS的变化规律和肾脏病理组织学改变，探讨左型精氨酸与褪黑激素对iNOS与eNOS的影响，iNOS与eNOS在肾脏缺血再灌注损伤中的作用，为指导今后的实验研究及其临床应用提供科学依据。
方法:健康雄性清洁级SD大鼠60只，将实验动物随机分为ABCD4个组，每组15例。A组：对照组；B组：左型精氨酸(L-Arginine)治疗组，500 mg/kg腹腔内注射，第一次为术前1h，以后每天一次，连续5天； C组：褪黑激素(Melatonin)治疗组，10 mg/kg腹腔内注射，用法同上； D组：褪黑激素与左型精氨酸联合治疗组，用法同上。分析比较各组术前及术后．1、3、5天的血肌酐，并于上述各时间点处死部分动物切取肾脏，免疫组化方法检测术前及术后iNOS、eNOS，并用图像分析技术对其进行定量分析，同时分析比较各组肾脏病理组织学变化。
结果:B组、C组与D组术后第3天和第5天血肌酐水平显著低于A组，D组第1天血肌酐水平显著低于A组，B组、C组第1天血肌酐水平与A组无显著性差异。A组eNOS的表达：术后第1天与术前相比略有升高，第3天显著降低，第5天仍略低于术前；iNOS的表达：术后第1天与术前相比显著升高，第3天达到高峰，第5天仍高于术前。B组eNOS的表达：术后第i天与A组相比略有升高，第3天与第5天显著高于A组；iNOS的表达与A组相比略有降低，但无统计学意义。C组eNOS的表达与A组相比略有升高，无统计学意义，iNOS的表达：术后第1天与A组相比略有降低，第3天与第5天显著低于A组。D组eNOS的表达：术后第1天与A组相比略有升高，第3天与第5天显著高于A组；iNOS的表达：术后第1天与A组相比略有降低，第3天与第5天显著低于A组。血肌酐水平分别与eNOS和iNOS的表达作相关性分析发现，血肌酐水平与iNOS的表达呈正相关，r=0.57，p<0.01，血肌酐水平与eNOS/iNOS呈负相关，r=-0.61．p<0.0l。病理组织学观察：A组肾小球结构变化不明显，多数肾小管扩张、上皮细胞浑浊肿胀，部分凝固性坏死、脱落，刷状缘消失，管腔内可见管型。肾间质水肿，炎细胞浸润，局部有出血， B组、C组与A组比较病变有所改善，D组与A组比较病理改变明显减轻。肾小管损伤Paller法评分：B组、C组、D组显著低于A组，依次为D组
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