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厄贝沙坦是新一代的高选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。其治疗高血压的效果较其他同类药物更好，且口服吸收不受食物的影响，口服生物利用度在60％-80％之间，在体内的分布容积广，半衰期长达11-15h。在药代动力学研究中，药效和剂量在10-600mg范围内显示出明显线性相关性，降压作用平稳而持久，并可通过有效降低夜间血压来恢复正常的血压昼夜节律。此外，厄贝沙坦的副作用很少，几乎不会引起干咳，且具有不增加缓激肽聚集的特点，对靶器官也具有保护作用，是值得临床推广的一种抗高血压药物。厄贝沙坦片剂最初是由赛诺菲公司研制，商品名安博维(Aprovel)，适用于原发性高血压。该药物1997年在英国首次上市；同年，厄贝沙坦与氢氯噻嗪的复方片由FDA批准在美国上市，并于1999年在欧盟获准上市。同时，厄贝沙坦也是欧盟批准的第一个用于预防糖尿病早期及晚期肾脏疾病的抗高血压药。临床实验表明，厄贝沙坦每日的用药剂量约为150mg，而分两次服用的效果优于一次服用，且不良反应的发生率也较低。但若分多次服药，则患者的顺应性也会相应降低。因此，我们考虑把厄贝沙坦做成24h口服一次的缓释微丸胶囊。本文研究了厄贝沙坦的检测波长、稳定性、表观油/水分配系数、药物在不同介质中的溶解度等主要理化性质。通过微粉化，提高了药物在pH6.8PBS缓冲液中的溶解度。实验证明，微粉化后药物的溶解度明显增大，在0.1mol·L-1HCl溶液以及pH6.8PBS溶液中均能达到漏槽条件。本文建立了采用高效液相检测样品含量的方法。根据《中国药典》第二部，附录XD中关于释放度测定法第一法的规定，采用转篮法对缓释微丸进行释放度的测定。前2h以0.1mol·L-1HCl为释放介质，2h后以pH6.8PBS缓冲溶液为释放介质，温度37℃，转速为100r·min-1。本课题采用流化床层积包衣法制备了含药层，再包以缓释衣，得到具有24h缓释效果的微丸。实验考察了含药层的工艺参数及处方条件，并通过正交试验对条件进行了优化。采用Eudragit RS100及Eudragit RL100为包衣材料，对含药丸芯进行包衣，确定了最佳包衣工艺和包衣液处方。最终制得的微丸具有24h的缓释效果。研究结果显示，微丸的释放符合一级释药模型。对缓释胶囊的质量研究结果显示，胶囊含量符合含量限度的有关规定，且药物释放均匀。影响因素试验结果表明，药物在光照、高温、高湿和加速条件下的释放度均符合要求。