论文部分内容阅读
H(o)fle和Reichenbach小组于1993年从粘细菌Myxocococus stipitatus的培养液中分离出一种以前未被报道的化合物，随后该化合物被命名为rhizopodin。后经多个小组的鉴定，证实rhizopodin是一个具有C2对称性的大环双内酯化合物，并同时带有两个噁唑环结构以及18个不对称中心。生物活性测试结果表明由于其能够阻止肌动蛋白分子发生聚合，从而使得其表现出强烈的生物活性。由于rhizopodin独特的化学结构以及良好的生物活性，我们展开了对其进行全合成的研究，希望可以由单体分子通过分子间酯化反应以及大环内酯化反应实现rhizopodin核心大环骨架的构建。 根据逆合成分析，rhizopodin的线性单体片段可以切断为烷基碘片段2-4，dithiane片段2-5、和烯基碘片段2-6。通过多种不对称反应，包括Brown巴豆基化反应，Sharpless不对称环氧化，Keck不对称烯丙基化以及不对称aldol等反应，实现了全部三个片段的立体选择性合成。但是在随后的片段链接中，由于dithianealkylation所面临的挑战，因此改用HWE烯化反应/Stryker还原实现片段的连接。在修改后的合成策略中，成功的通过HWE烯化反应/Stryker还原以及Heck反应实现了三个片段的连接工作，得到了rhizopodin的线性单体片段。 由于在线性单体片段的合成中合成片段所需线性步骤较长以及酯化反应所面临的失败，促使我们需要对合成策略进行修改，并通过合成一个具有rhizopodin大环骨架的模型分子去检验大环内酯化的策略的可行性。在合成过程中，通过利用C14-C20的二醇片段结构的C2对称性减少了合成步骤。利用Suzuki反应以较高的E/Z选择性引入了共轭双烯结构。在Yonemitsu-Yamaguchi的条件和Shiina的条件下，成功的实现了分子间酯化以及大环内酯化反应。 综上所述，我们成功地通过大环内酯化策略完成了具有大环核心骨架的模型分子的合成，并且有效地将合成核心片段从28步降低至14步，极大地提高了合成效率，为今后的全合成研究打下了坚实的基础。