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目的:以大鼠哮喘模型为研究对象,通过干扰素-γ( Interferon-γ,IFN-γ)对哮喘大鼠的干预,研究炎症因子干扰素-γ是否参与调节哮喘大鼠肺组织半胱氨酰白三烯受体1(cysteinyl leukotriene receptor1, CysLTR1)的表达,研究不同的给药方式和不同剂量是否对 CysLT1的表达有不同影响,从而更多了解哮喘发病机制为其临床带来更多诊治指导。 方法:将48只健康SD雄性大鼠,随机分为六组:正常对照组(N组)、哮喘模型组(A组)、哮喘鼠腹腔注射低剂量IFN-γ干预组(L1组)及腹腔注射高剂量IFN-γ干预组(H1组),哮喘鼠雾化吸入低剂量IFN-γ干预组(L2组)及雾化吸入高剂量干预组(H2组),制作模型后,注射给药组L1、H1组分别腹腔注射含IFN-γ5万U、10万U的灭菌注射用水1ml·kg-1;吸入给药组 L2、H2组分别雾化含 IFN-γ5万 U、10万 U的灭菌注射用水1mlkg-1,。在末次激发后,测定大鼠气道压力,并采用免疫组织化学法(IHC)、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和蛋白免疫印迹法(WB)检测IFN-γ干预前后各组大鼠肺组织CysLTR1的表达情况。 结果:(1)N组、A组、L1组、H1组、L2组及H2组在吸入组胺浓度为10mg/l时,各组气道压力分别为(2.100±0.244)Kp、(3.21±0.348)Kp、(3.84±0.502)Kp、(3.84±0.444)Kp、(3.766±0.374)Kp及(4.777±0.535)Kp,L1组、H1组和L2组的差异没有显著性,其余任意两组间比较均有统计学意义(P<0.05);当吸入组胺浓度为20mg/l时,各组气道压力分别为(2.500±0.430)Kp、(3.622±0.426)Kp、(4.2±0.426) Kp、(4.133±0.353)Kp(4.066±0.291)Kp及(5.222±0.491)Kp,L1组、H1组和L2组的差异没有显著性,任意两组间气道压力差异的比较均具有统计学意义(P<0.05)。(2)IHC法检测N组、A组、L1组、H1组、L2组及H2组的CysLTR1阳性细胞表达计数分别为11.889±2.369、19.333±3.240、26.222±5.585、26.888±6.988、26.000±5.522及33.222±4.493;L1组、H1组和L2组的差异没有显著性,其余任意两组间比较均具有统计学意义(P<0.05)。(3)RT-PCR法检测各组的CysLTR1mRNA/β-actin相对密度分别为0.218±0.050、0.323±0.084、0.458±0.083、0.488±0.089、0.447±0.083、0.670±0.108;L1组、H1组和L2组的差异没有显著性,其余任意2组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。(4)WB法检测各组的CysLTR1蛋白相对密度分别为0.797±0.083、1.410±0.107、2.333±0.234、2.448±0.099、2.641±0.058、5.063±1.394;L1组、H1组和L2组的差异没有显著性,其余任意2组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。 结论:(1)大鼠肺组织在不同条件下均能表达 CysLTR1。(2)高、低剂量的IFN-γ通过雾化和腹腔注射给药均能上调CysLTR1在哮喘大鼠肺组织的表达,其中高剂量雾化给药的上调作用最明显。(3)IFN-γ通过上调肺组织CysLTR1的表达参与哮喘发病,可能是哮喘发病的机制之一。