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创伤性痛性神经瘤的形成是神经性疼痛的主要原因,神经性疼痛对于外科医生来说仍然是巨大的挑战.到目前为止,尽管国内外已经发表了大量关于相关神经瘤的实验和临床研究,但仍然没有一种治疗方法可以完全治愈神经瘤性疼痛.现阶段,神经导管技术已被作为治疗痛性神经瘤最有效的治疗方式之一.但是对于各种神经导管预防痛性神经瘤形成的具体机制至今未明,本研究拟通过观察取向纳米纤维导管对创伤性痛性神经瘤的结构和形态学变化,探讨RhoA / ROCK信号通路在抑制痛性神经瘤形成中的可能机制. 目的: RhoA是一种小GTP酶,它与其他Rho相关蛋白一起构成Ras超家族和高度保守小分子G蛋白的亚家族.一些来自实验动物研究的数据表明,许多中枢神经系统(CNS)疾病与RhoA / ROCK信号传导通路有关.我们的目的是研究神经导管是如何预防创伤性痛性神经瘤的发生发展及神经离断与切除术后残端形成痛性神经瘤的结构和形态学变化机制,期待这些研究能为临床上神经导管治疗痛性神经瘤提供相关理论依据. 方法: 我们选择完全离断的大鼠右侧坐骨神经作为动物模型.选取成年、雄性SD大鼠60只(体重250-300 g,平均280g)随机分为三组(n=20).对照组:坐骨神经离断后,无特殊处理;导管组:坐骨神经离断后,残端套以取向的SF / P (LLA-CL)神经导管;干预组:坐骨神经离断后,残端套以取向纳米神经导管并定期注射Y-27632(ROCK通路抑制剂).通过自嗜评分评价大鼠的疼痛状态,采用重量增长比来评估神经瘤的生长情况,通过HE染色及Masson染色来观察神经纤维及胶原纤维的排列和分布,电镜观察有髓神经及无髓神经分布情况,通过western blot检测c-Fos,NF-200, MAG蛋白含量,通过PCR检测基因表达,进行综合对比分析. 结果: 创伤性神经瘤模型的60只大鼠中,每组各于术后死亡1只,共3只,(分别是导管组于第3天死亡1只,对照组和干预组于第五天各死亡1只). 第一部分:在手术侧(右侧),与对照组相比,我们观察到纳米神经导管降低了大鼠的自嗜评分及神经瘤重量增长比(WR).并且实时荧光定量PCR及Western blot蛋白检测结果显示,纳米神经导管上调了神经残端上游特异性基因髓鞘相关糖蛋白(MAG)表达,有效减少了下游神经纤维丝NF200和疼痛蛋白c-fos的表达(P＜0.05). 第二部分:在干预组中可见信号分子以及其调控的下游肌球蛋白轻链MLC的表达显著下调(P＜0.05).与对照组相比,自嗜水平未见显著差异(P＞0.05). 结论: 我们的研究表明,取向纳米纤维神经导管可有效预防创伤性痛性神经瘤的形成,缓解神经瘤疼痛的产生,并且发现RhoA / ROCK信号通路参与了这一过程,可视为调控神经瘤形成的"总开关".这些发现为临床上治疗创伤性痛性神经瘤提供了新思路.