论文部分内容阅读
目的:脓毒症(Sepsis)是由感染引起的炎症反应综合症,最终导致器官功能障碍。严重脓毒症在ICU及其他危重病人中很常见,每年临床大量病人因脓毒症而死亡。最近十多年尽管新的抗生素不断问世,重症护理也不断改进,但脓毒症的死亡率仍居高不下。从20世纪70年代开始,对脓毒症的主流观念认为其是失控的炎症级联反应,最终导致器官衰竭及死亡,而随后的研究主要集中在炎症的目标上。最近,可通过抑制HMG-CoA还原酶达到降脂目的的他汀类药物因为他的免疫调节效应以及抗炎作用受到了关注。本研究应用盲肠结扎及穿孔(CLP)方法制作大鼠脓毒症模型,进而观察辛伐他汀在脓毒症治疗方面的有效性的情况,以期对临床诊断和治疗提供帮助。方法:清洁级健康雌性wistar大鼠80只,体重200-250g(河北医科大学实验动物中心,合格证编号:909043)。随机分为4组,I组:正常对照组(8只);II组:假手术组(24只);III组:脓毒症模型组(24只);IV组:辛伐他汀干预后造模组(24只)。除正常组外各实验组按处死大鼠留取标本时间点(6小时、24小时和48小时),分为3组,每组8只。本实验采用应用盲肠结扎及穿孔(CLP)方法制作大鼠脓毒症模型,以大鼠出现精神倦怠、躁动、寒战、腹胀、眼角分泌物增多、竖毛等表现,直肠温度较造模前升高或降低1℃视为造模成功的标志。给药方法如下:I组:正常对照组(经大鼠灌胃针饲入1ml生理盐水);II组:假手术组(1ml生理盐水);III组:脓毒症模型组(1ml生理盐水);IV组:辛伐他汀干预后造模组(辛伐他汀20mg/kg/d)。给药时间为14天。正常对照组大鼠给药14天后即留取血液标本。脓毒症模型组、假手术组及辛伐他汀干预后造模组大鼠分别在制模及手术成功后6h、24h、48h留取血液标本。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)的方法检测血液标本中谷胱甘肽硫转移酶(GST)及谷氨酸脱氢酶(GLDH)水平。结果:1大鼠一般表现:脓毒症模型组及辛伐他汀干预后造模组在手术后2~3h后大鼠可自由饮水,6~8h出现精神倦怠、躁动、寒战、腹胀、眼角分泌物增多、竖毛等表现,用电子体温计测直肠温度较造模前升高或降低1℃。假手术组在手术后2~3h后可自由饮水及活动,未再表现出任何异常状态。2谷胱甘肽硫转移酶(GST):造模后III组及IV组GST均进行性升高;造模后按6h、24h、48h各时间段进行各组间比较,I组与II组差别不显著(P>0.05);III组较I组GST显著升高(P<0.05),差别有统计学意义;III组较II组GST显著升高(P<0.05),差别有统计学意义;IV组较I组GST显著升高(P<0.05),差别有统计学意义;IV组较II组GST显著升高(P<0.05),差别有统计学意义;IV组较III组GST降低(P<0.05),差别有统计学意义。3谷氨酸脱氢酶(GLDH):造模后III组及IV组GLDH均进行性升高;造模后按6h、24h、48h各时间段进行各组间比较,I组与II组差别不显著(P>0.05);III组较I组GLDH显著升高(P<0.05),差别有统计学意义;III组较II组GLDH显著升高(P<0.05),差别有统计学意义;IV组较I组GLDH显著升高(P<0.05),差别有统计学意义;IV组较II组GLDH显著升高(P<0.05),差别有统计学意义;IV组较III组GLDH降低(P<0.05),差别有统计学意义。结论:1应用盲肠结扎及穿孔的方法可制造出大鼠脓毒症的模型。2脓毒症大鼠血清谷氨酸脱氢酶及谷胱甘肽硫转移酶水平均明显升高,提示脓毒症导致肝脏微循环灌注不足,引起肝细胞的缺血、缺氧而发生肝细胞及线粒体损伤。3辛伐他汀可降低脓毒症时血清谷氨酸脱氢酶及谷胱甘肽硫转移酶水平。进而我们可以认为辛伐他汀可改善脓毒症时肝脏微循环灌注情况。但其并不能从根本上对脓毒症起到治疗的作用。