线粒体超氧炫

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线粒体是细胞能量代谢必需的细胞器,也是活性氧(ROS)的主要产生部位。已知ROS可以导致多种疾病,包括代谢相关疾病,心血管疾病以及神经退行性疾病,但是越来越多的证据表明,ROS也是细胞重要生理活动不可或缺的,如胚胎发育及细胞信号转导等。前期的工作发现静息细胞的线粒体基质存在一个量子化的超氧爆发,把这种现象命名为超氧炫。单个线粒体的超氧炫在时间和空间上随机发生,且存在于多种细胞包括心肌细胞,神经细胞和非兴奋性细胞。从机制上讲,线粒体超氧炫是mPTP触发的线粒体量子化产生超氧的基本事件。为进一步探索超氧炫的生理意义,构建了线粒体特异性表达超氧探针——cpYFP的转基因小鼠,以超氧炫作为瞬时线粒体通透性转换(tMPT)在单个线粒体水平的光学度量,在整体动物水平研究了线粒体代谢和tMPT/超氧炫之间是否存在联系。在麻醉的活体mt-cpYFP转基因小鼠多个组织均观察到tMPT/超氧炫,说明超氧炫是一个普遍存在的线粒体的生理现象。在骨骼肌细胞中,观察到呈点状或曲折三维立体状的tMPT/超氧炫,反映了线粒体网络的存在。在葡萄糖摄入或胰岛素处理条件下,骨骼肌细胞中tMPT/超氧炫以一种频率调节的模式变化,即tMPT/超氧炫频率增加,而点状或网络状线粒体则对于代谢的改变具有相似的反应。由此提出了代谢—tMPT—超氧炫轴心理论,进一步推进了对tMPT和线粒体ROS信号的理解,并将会对多种代谢和氧化应激相关疾病的病理发生注入新的认识。
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