早发型重度子痫前期患者胎盘组织中NF-κB、bFGF和PDGF的表达及意义

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妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)是妊娠期特发的疾病,可分为妊娠期高血压、子痫前期、子痫、妊娠合并慢性高血压及慢性高血压病并发子痫前期。国内发病率为9.4%,国外发病率为7%-12%。大多数表现为妊娠20周后出现高血压、水肿、蛋白尿等症状,在分娩后迅速消失。其中重度子痫前期是子痫前期的一种重要分类,重度子痫前期又可分为早发型重度子痫前期和晚发型重度子痫前期。其中早发型重度子痫前期(early onset severe preeclampsia,ES-PE)是近几年提出的一种新概念,是指发病孕周在34周之前的重度子痫前期称为早发型重度子痫前期。它由于发病孕周早,病情较重进程快,严重威胁孕产妇及围产儿的安危,有较高的孕产妇和围产儿病死率,是产科医生面临的较为棘手问题,受到了越来越多产科医生的重视及国内外学者研究的热点。但是目前为止该病的病因及发病机制尚未完全清楚。其发病机制可能与氧化应激反应学说、免疫适应不良学说、遗传易感型学说和胎盘缺血学说等有关。核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)是近年来发现的一种核转录因子,它活化参与机体炎症和免疫反应、细胞的增殖分化及凋亡等相关基因的转录。成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)是一种多肽生长因子,可分为酸性FGF(aFGF)和碱性FGF(bFGF)。其中bFGF可诱导血管内皮细胞增生、迁移及促进血管的生成。血小板源性生长因子(Platelet-derived growth factor,PDGF)是一种肽类生长因子,在生理状态下主要储存在血小板的a颗粒中,体内多种组织细胞、血细胞和某些肿瘤细胞均可产生和分泌PDGF,其在组织修复、免疫应答、胚胎发育、肿瘤细胞增殖中起作用。本课题采用免疫组化和图像分析的方法,通过检测NF-κB、bFGF和PDGF在正常妊娠孕妇、早发型重度子痫前期孕妇及晚发型重度子痫前期孕妇胎盘组织中的表达情况,探讨它们在早发型重度子痫前期的病因及发病机制的作用,为早发型重度子痫的诊断、治疗和病情预测提供一种新的途径和理论依据。材料与方法1.研究对象:选取2007年10月~2008年4月在郑州大学第三附属医院住院剖宫产分娩的单胎孕妇57例,分为三组:(1)正常妊娠对照组20例,孕妇年龄(29.85±2.89)岁,终止孕周(36.04±1.42)周;(2)早发型重度子痫前期组19例,孕妇年龄(31.61±3.13)岁,终止孕周(34.78±2.07)周;(3)晚发型重度子痫前期组18例,孕妇年龄(30.47±2.84)岁,终止孕周(35.77±0.79)周。诊断标准依据丰有吉、沈铿主编的《妇产科学》第一版。三组孕妇均为单胎,剖宫产终止妊娠,所有病例中均没有其他妊娠合并症及内科并发症。2.方法:(1)采用免疫组化染色和图像分析方法分别检测以上三组胎盘组织中NF-κB、bFGF和PDGF的表达情况。(2)采用统计软件SPSS13.0进行数据处理,所有数据结果均用(?)±s表示。多组间比较采用单因素方差分析,多组间两两比较用LSD检验,相关分析采用Pearson相关分析,均以α=0.05为显著检验水准,P<0.05具有统计学意义。结果1.一般临床资料的比较:正常对照组、早发型重度子痫前期组和晚发型重度子痫前期组孕妇之间的年龄、终止孕周比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。2.三组胎盘组织中NF-κB表达情况的比较:早发型组与晚发型组NF-κB表达均高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。但早发型组和晚发型组之间的比较差异无统计学意义(P=0.808)。3.三组胎盘组织中PDGF表达情况的比较:早发型组与晚发型组PDGF表达均高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。但早发型组和晚发型组之间的比较差异无统计学意义(P=0.777)。4.三组胎盘组织中bFGF表达情况的比较:早发型组和晚发型组bFGF表达均低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且早发型组与晚发型组之间的比较差异也有统计学意义(P=0.008)。5.NF-κB和PDGF表达呈正相关(r=0.316,P=0.017)。结论1.NF-κB、PDGF的高表达和bFGF的低表达可能参与早发型重度子痫前期的发病过程。2.早发型重度子痫前期与晚发型重度子痫前期可能具有不同的发病机制,具体机制尚不清楚有待于进一步的研究。
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