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研究背景：以往研究表明，他汀类药物（statins），3′羟基-3′甲基戊二酰辅酶A（3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme，HMG-COA）还原酶抑制剂，具有多种非调脂作用，能使罹患不同类型心脏疾病的患者受益。近几年，不断地有临床试验和基础研究证据表明，不同种类他汀类药物的使用能有助于心力衰竭患者心功能的提高。细胞内钙稳态对心脏功能非常重要，心肌细胞内钙调节蛋白的异常在心力衰竭发生和发展中起到不可忽视的作用。然而，目前尚不清楚他汀类药物改善心脏功能是否与钙调节蛋白的变化有关。目的：本课题研究atorvastatin对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat，SHR）左心功能的影响，主要关注药物对心肌组织钙调节蛋白的作用，包括肌浆网Ca2+-ATP酶SERCA(sarcoplasmic reticulum Ca2+-adenosine triphosphatase)，磷酸受纳蛋白PLB（phospholamban）以及磷酸化PLB（phosphorylated PLB）。我们将首次在体研究他汀类药物可否通过影响心肌钙调节蛋白从而促进自发性高血压大鼠左心室功能改善，以阐明对钙调节蛋白的影响是他汀类药物改善左心室功能的可能机制之一。方法：8周龄健康雄性SHR以及同周龄雄性Wistar-Kyoto（WKY）大鼠分组后分别予以1 ml蒸馏水，atorvastatin（50 mg/kg／day），amlodipine（2 mg／kg／day），或两种药物共用，混合于1 ml蒸馏水中灌胃，每日一次共十周。Amlodipine在此作为血压控制对照药物使用。期间每周测尾动脉收缩压（SBP），每二周行超声心动图检查，最后以有创血流动力学方法测平均动脉压（MAP）和收缩期和舒张期左室内压最大变化速率（±dp／dt max）。抽取动脉血测血脂水平；以病理学方法检测心肌细胞横径（TDM）和胶原容积分数（CVF）；用Western blot检测心肌组织中SERCA，PLB和磷酸化PLB蛋白水平的表达；测定心肌肌浆网SERCA活性；测定心肌组织羟脯氨酸含量；ELISA法检测心肌组织内炎症因子IL-6，IL-10和TNF-α含量。结果：8～18周龄SHR血压逐渐增高，伴有左心室／体重比增加，TDM增大，以及CVF和羟脯氨酸含量增高，这提示SHR大鼠存在明显左心室肥大，心室发生重构。此外，SHR心肌组织内炎症因子水平异常，IL-6和TNF-α浓度增高，IL-10浓度降低。Atorvastatin和amlodipine两药均使SHR血压下降，使其左心室重构指标和炎症因子水平有所改善。与WKY相比，SHR左心室收缩和舒张功能逐渐衰退，心肌组织内SERCA和磷酸化PLB蛋白水平表达减少，SERCA活性亦降低。我们发现使用atorvastatin后SHR左心室功能障碍得到有效控制，并且钙调节蛋白亦向着有利于心功能的方向变化，SERCA和磷酸化PLB表达有所上调，SERCA活性有所增加。结论：我们的研究表明，SHR左心室功能障碍的改善很难以atorvastatin和amlodipine在控制血压，改善左心室重构和炎症因子指标等方面的作用来说明。钙调节蛋白的变化可能在该鼠龄段SHR左心室障碍中起了较大作用，atorvastatin对钙调节蛋白的作用是其改善SHR左心室功能的可能机制之一。