染料木素和槲皮素对幼鼠卵巢发育及肿瘤发生发展的影响

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植物雌激素是一种芳环甾醇类化合物,它广泛存在于自然界植物体内,通过与哺乳动物体内的雌激素受体相结合来发挥类似于内源性雌激素的作用。植物雌激素具有类雌激素和抗雌激素两种生物学效应,而在体内到底发挥哪一种效应,取决于它与内源性雌激素的相对浓度大小。由于它所具有的类雌激素作用,国际上的研究者们已经对其抗癌、抗衰老和抗氧化等各种生理活性做了大量的工作,并且市场已经出现了各种植物雌激素类保健品,而对植物雌激素的有效作用剂量及负面效应还不明确。国际上已经有研究指出植物雌激素对人体生殖内分泌系统有不良影响,为了进一步探讨该效应的具体作用机理,我们选择了卵巢组织以及卵巢癌细胞作为靶组织和靶细胞,并选择植物雌激素中具有代表性的染料木素和槲皮素作为作用因子,探讨了染料木素和槲皮素与卵巢癌发生发展之间的关系,为我国食品中植物雌激素的风险评估工作提供一定的数据基础和参考依据。主要研究内容如下:1.研究染料木素和槲皮素与卵巢肿瘤发生的相关性从日常摄入量的植物雌激素水平出发,从形态学与激素受体水平等方面综合探讨了青春前期小鼠在经过染料木素和槲皮素处理50天后卵巢中所发生的各种生理变化、血液中激素水平的变化以及这些变化和卵巢肿瘤发生之间的关系。结果显示,在长期摄入黄酮类植物雌激素染料木素和槲皮素(45、25、5mg/kg-d)后,小鼠卵巢中的各项生理指标与二甲基亚砜(DMSO)空白对照组和雌二醇(E2)阳性对照组之间相比都发生了改变,且高中低三个剂量组之间也有明显差异,其中,卵巢器官指数明显升高,各级卵泡中基始卵泡(原始卵泡、初级卵泡和刺激卵泡)比例升高,成熟卵泡、闭锁卵泡和黄体比例下降,各类性激素受体及增殖细胞核抗原(PCNA)阳性表达比例也得到了不同程度的增加,同时,血浆激素水平检测结果发现小鼠体内各类性激素水平(卵泡刺激素、黄体生成素、孕酮、睾酮、雌二醇和泌乳素)发生了明显的变化,.各有升降,而这些变化都与卵巢病变,尤其是肿瘤的发生相关,进一步通过相关性分析发现,染料木素和槲皮素是通过在卵巢中的累积效应来发挥其具备的这些类雌激素效应的;通过对比染料木素组和槲皮素组的各项结果进行分析,我们发现染料木素表现出来的类雌激素效应相较于槲皮素要高。2.探讨了染料木素和槲皮素与卵巢肿瘤发展的关系从正常人类植物雌激素日常摄入量出发,以人卵巢癌SKOV-3细胞系为研究对象,选择染料木素和槲皮素为作用因子,从细胞增殖和细胞凋亡两方面来评判食物摄入量浓度(10-14-10-6M)药物对SKOV-3细胞发展的影响。结果显示,在低剂量浓度的染料木素和槲皮素作用下,SKOV-3细胞的增殖率得到不同程度的提高,其中,染料木素组的增殖趋势图呈现V字型,而槲皮素组的增殖趋势图呈现Λ字型,且相应地有效减少了其凋亡率,各剂量中的增殖率越高,凋亡率相应越低,这一结果与现今研究中流行的用植物雌激素代替雌激素疗法治疗癌症这一观点不相符,可能与药物作用剂量存在重要关系。
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