【摘 要】
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目的:非哺乳期乳腺炎（non-puerperal mastitis,NPM）是一类罕见的良性乳腺炎症性疾病主要包括肉芽肿性小叶性乳腺炎（Granulomatous lobular mastitis,GLM）、导管周围乳腺炎（Periduct mastitis,PDM）两大类,目前发病机制尚不明确,自身免疫反应常常被认为在该病中起主要作用,大部分患者常常因治疗困难出现症状延长,严重影响女性的生活质量
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目的:非哺乳期乳腺炎（non-puerperal mastitis,NPM）是一类罕见的良性乳腺炎症性疾病主要包括肉芽肿性小叶性乳腺炎（Granulomatous lobular mastitis,GLM）、导管周围乳腺炎（Periduct mastitis,PDM）两大类,目前发病机制尚不明确,自身免疫反应常常被认为在该病中起主要作用,大部分患者常常因治疗困难出现症状延长,严重影响女性的生活质量,且进入21世纪以来该病的发病率呈快速上升的趋势。因此进一步了解NPM的发病机制及个性化治疗也是迫在眉睫。目前很多研究及病例在标本中检测出克氏棒状杆菌（Corynebacterium kroppenstedtii,CK）的存在,CK的免疫刺激效应也已被证实,Th17细胞与机体自身免疫反应密切相关,白细胞介素17（IL-17）为Th17细胞的主要细胞因子,而且NPM患者血清中IL-17水平增高也已被报道。本研究通过检测NPM患者标本中的细菌、血清中的IL-17及药敏结果,探讨CK感染在NPM中的致病作用及抗生素治疗CK相关性NPM的潜在机制。方法:本研究将2020年10月-2021年10月于我院乳腺外科就诊,病理诊断为非哺乳期乳腺炎患者或良性非炎性病变患者纳为研究对象,分别作为病例组、对照组。经筛选最终病例组入选40例、对照组入选11例,对所有入选对象进行血清IL-17检测、细菌检测。观察细菌培养结果,并根据不同结果计算病例组与对照组细菌培养阳性率;收集血清IL-17检测结果比较对照组、CK阳性患者、无细菌感染患者之间血清IL-17水平有无差异;收集病例组患者临床资料并对与NPM患者感染CK的相关因素进行分析,将有统计学差异的单因素纳入多因素分析;进一步对培养出的CK菌株行药敏试验,根据结果计算不同抗生素的敏感率。采用统计软件SPSS26.0进行数据分析,计数资料比较采用方差分析,计量资料采用卡方检验或Fisher确切概率法,单因素分析后,将有统计学意义的单因素用logistic回归模型进行多因素分析,P＜0.05为有统计学意义差异。结果:排除3例皮肤破溃患者,最终纳入研究对象为病例组40例和正常组11例。病例组与对照组细菌检出率的差异有统计学意义（P=0.002）且克氏棒状杆菌为优势菌。收集检测结果比较对照组、CK阳性患者、无细菌感染患者之间血清IL-17水平不完全相同（P＜0.001）;CK阳性患者血清IL-17值高于对照组、无细菌感染患者（P＜0.001）,对照组与无细菌感染患者之间的血清IL-17水平无统计学差异（P＞0.05）;单因素分析乳房脓肿、抗生素使用史、发热/血象升高与NPM患者CK感染相关,差异有统计学意义（P＜0.05）。多因素分析IL-17与NPM患者感染CK有关,差异有统计学意义（P＜0.05）。药敏试验分析结果显示万古霉素、庆大霉素、利奈唑胺敏感率均为100%;美罗培南78.9%、环丙沙星78.9%、头孢曲松57.8%敏感性较高;青霉素0.0%、克林霉素5.3%、红霉素5.3%。结论:细菌感染与NPM密切相关,CK为主要病原菌;乳房脓肿形成、抗生素使用史、发热/血象升高及血清中IL-17升高可能与NPM患者感染CK有关;其中感染CK的NPM患者的血清IL-17显著升高;根据上述结果考虑CK可能在NPM中通过激活一定的免疫效应发挥致病作用;且根据临床抗生素用药规范及药敏结果分析,亲脂性喹诺酮类抗生素可能是作为CK相关性NPM患者经验性用药的首选。
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