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目的：丹参酮ⅡA（TanshinoneⅡA，TanⅡA）作为丹参的主要活性成分，以其独特的抗氧化、抗炎以及神经保护作用被广泛用于出血性脑中风等脑血管疾病的治疗。但TanⅡA的低溶解度，高亲脂性严重限制其应用。由于聚合物脂质纳米粒（Polymer-lipid hybrid nanoparticles，PLNs）综合了脂质体和聚合物纳米粒的结构优势，本课题以PLNs为载体递送TanⅡA，以期增加溶解度，改善生物利用度，并提高药物脑部蓄积。
方法：实验建立了HPLC的分析方法用于后续TanⅡA的含量测定以及TanⅡA-PLNs的质量评价；此外，建立了超速离心的方法分离载药聚合物脂质纳米粒和游离药物，用于TanⅡA-PLNs包封率的测定。本课题采用纳米粒沉淀法制备了TanⅡA-PLNs；并以包封率和粒径为指标，进行单因素考察，筛选最优处方及工艺。通过外观、粒径、粒度分布、表面电位、DSC、体外释放、稳定性实验等对TanⅡA-PLNs进行初步质量评价。实验进一步建立LC-MS/MS的生物体内分析方法，并以TanⅡA原料药为参照，考察不同时间点TanⅡA-PLNs在大鼠体内的血药浓度；同时，观察TanⅡA-PLNs在小鼠脑部的蓄积情况。最终，采用DiR标记TanⅡA-PLNs，通过小动物活体成像观察其在各组织中的分布。
结果：TanⅡA-PLNs的最佳制备工艺为TanⅡA∶Egg-PC∶PLGA为1∶4∶1.6，有机相与水相体积比为1∶15，并以该方法进行了验证性实验，表明该制备方法稳定。制备得到的TanⅡA-PLNs状态均一稳定；平均粒径为271.3nm±6.2，PDI为0.242，Zeta电位为-4.93mv，包封率为88.2%±1.76。体外释放行为观察到，TanⅡA-PLNs的释放速率显著均低于TanⅡA原料药，在近400h时释放趋于稳定，累积释放率达89.44%±2.22，表明PLNs具有一定的缓释作用。体内药代动力学实验表明，虽然口服TanⅡA原料药剂量为尾静脉注射TanⅡA-PLNs的5倍，但TanⅡA-PLNs较TanⅡA原料药的AUC、T1/2分别提高2.8倍和1.5倍；此外，通过对脑组织含量测定以及活体成像发现，TanⅡA-PLNs具有较好的脑组织分布效果。
结论：实验成功的制备了TanⅡA-PLNs，其状态均一稳定、包封率较高；体外具有明显的缓释效果；体内药动学参数以及药物脑组织分布表明，较TanⅡA原料药，TanⅡA-PLNs可显著延长TanⅡA的半衰期，提高生物利用度，并增加药物脑部蓄积。
方法：实验建立了HPLC的分析方法用于后续TanⅡA的含量测定以及TanⅡA-PLNs的质量评价；此外，建立了超速离心的方法分离载药聚合物脂质纳米粒和游离药物，用于TanⅡA-PLNs包封率的测定。本课题采用纳米粒沉淀法制备了TanⅡA-PLNs；并以包封率和粒径为指标，进行单因素考察，筛选最优处方及工艺。通过外观、粒径、粒度分布、表面电位、DSC、体外释放、稳定性实验等对TanⅡA-PLNs进行初步质量评价。实验进一步建立LC-MS/MS的生物体内分析方法，并以TanⅡA原料药为参照，考察不同时间点TanⅡA-PLNs在大鼠体内的血药浓度；同时，观察TanⅡA-PLNs在小鼠脑部的蓄积情况。最终，采用DiR标记TanⅡA-PLNs，通过小动物活体成像观察其在各组织中的分布。
结果：TanⅡA-PLNs的最佳制备工艺为TanⅡA∶Egg-PC∶PLGA为1∶4∶1.6，有机相与水相体积比为1∶15，并以该方法进行了验证性实验，表明该制备方法稳定。制备得到的TanⅡA-PLNs状态均一稳定；平均粒径为271.3nm±6.2，PDI为0.242，Zeta电位为-4.93mv，包封率为88.2%±1.76。体外释放行为观察到，TanⅡA-PLNs的释放速率显著均低于TanⅡA原料药，在近400h时释放趋于稳定，累积释放率达89.44%±2.22，表明PLNs具有一定的缓释作用。体内药代动力学实验表明，虽然口服TanⅡA原料药剂量为尾静脉注射TanⅡA-PLNs的5倍，但TanⅡA-PLNs较TanⅡA原料药的AUC、T1/2分别提高2.8倍和1.5倍；此外，通过对脑组织含量测定以及活体成像发现，TanⅡA-PLNs具有较好的脑组织分布效果。
结论：实验成功的制备了TanⅡA-PLNs，其状态均一稳定、包封率较高；体外具有明显的缓释效果；体内药动学参数以及药物脑组织分布表明，较TanⅡA原料药，TanⅡA-PLNs可显著延长TanⅡA的半衰期，提高生物利用度，并增加药物脑部蓄积。