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目的1.寻求模仿生理调节的闭环式植入式芯片调控迷走神经的最佳刺激参数。2.评价芯片的疗效及安全性。3.闭环式植入式芯片迷走神经刺激系统对调控摄食中枢的作用研究。4.闭环式植入式芯片迷走神经刺激系统对体重及体脂的作用研究。5.完善迷走神经电刺激治疗肥胖的方法。方法1.造模：三周大的Sprague-Dawley (SD)鼠在第一周给予标准的实验室鼠饲料和水喂养。然后随机分成两组：对照组给予标准的实验室鼠饲料,高脂食物组给予高脂饲料,每周监测体重。14周后,高脂食物组体重超过对照组最高体重的称之为DIO (dietary induced obesity)鼠。其他SD鼠将退出实验。纳入实验的摄食诱导的肥胖鼠随机分3组：1.膈下迷走神经刺激组2.假手术组3.对照组。2.闭环式植入式芯片电刺激迷走神经：根据实验分组,芯片将置于腹部皮下小囊内,与芯片接连的电极缠绕在胃食管连接部位的膈下迷走神经处,调控芯片工作及停止时间以及刺激参数。3.受迷走神经电刺激影响的摄食神经肽：应用逆转录聚合酶链式反应技术检测下丘脑摄食中枢神经核团中NPY、AgRP、CART、POMC表达的变化,从而明确受刺激的不同摄食中枢神经细胞中的神经肽的改变。4.迷走神经电刺激对体重、摄食量及体脂代谢的影响：定期监测各组别不同时期的大鼠体重和摄食量,实验结束处死并称重反映大鼠全身体脂变化的附睾脂肪垫重量,计算其与体重的比率。明确迷走神经电刺激调控摄食及体重的作用。5.电刺激治疗肥胖的疗效及安全性评价：应用最佳刺激参数实施迷走神经电刺激12周,监测刺激时的副反应。结果1. Sprague-Dawley (SD)鼠给予高脂饲料90天后,高脂食物组体重超过对照组体重的20%称之为DIO鼠。肥胖模型造模成功。2.闭环式植入式芯片迷走神经调控系统手术植入：根据实验分组,手术组植入电刺激芯片。假手术组植入不工作的芯片。对照组不做手术。各组别手术过程顺利。3.术后：VNS组和假手术组并未出现与芯片植入及电刺激相关的死亡及明显副作用,大鼠术后直至处死的饲养期间未出现饮水摄食困难,手术切口感染或裂开,行为异常或生活习性的改变。4.摄食、体重及附睾脂肪垫的重量：与假手术组相比,VNS组总摄食量(1998.7±37.2g vs3312.6±40.9g；P=0.021),术后体重增加量(124.3±15.5g vs263.1+16.8g；P=0.013),附睾脂肪垫重量(15.9±2.3g vs22.7+2.6g；P=0.035)以及脂肪垫/最终体重均减低,数据有统计学意义。5.下丘脑摄食神经肽含量：RT-PCR结果采用半定量分析,VNS组与假手术组相比,促进摄食的神经肽AgRP表达量较低(P=0.027),NPY的表达量较低(P=0.019)。而抑制摄食的神经肽POMC表达量较高(P=0.011)。但抑制摄食的神经肽CART表达量差异无统计学意义(P=0.058)。结论膈下迷走神经电刺激可模仿生理进食信号,发出饱感信号至下丘脑,显著减少大鼠摄食量,减轻体重,减少体脂含量。