论文部分内容阅读
联烯是一类含有高累积度双键的不饱和化合物，具有丰富的反应性能，是一种重要的有机合成中间体。自上个世纪以来化学家们相继分离得到了多种含有联烯单元的天然产物，该类天然产物表现出了独有的药理活性和生物活性。随着联烯化学的研究不断深入，学者们尝试将联烯片段作为官能团引入到其它药物活性分子中来改良药物的药理活性。但是自然界中联烯化合物含量较少，并且分离提取困难，除了直接从自然界中分离提取联烯化合物的方法，利用有机合成手段发展合成联烯化合物的方法是当前一个热门的研究领域，同时也是极具挑战的研究方向。到目前为止联烯化合物的合成方法具有组分复杂、操作繁琐、成本较高的缺陷，因此找到一种简单、高效、廉价的合成联烯化合物的方法具有非常重要的意义。我们以联烯酰胺化合物为目标产物，设计出了由炔丙醇和异腈直接交叉偶联的合成线路。炔丙醇是一类高反应活性的官能化炔烃，其结构中羟基与碳碳三键直接相连使得炔丙醇具有与孤立的炔不同的反应性能。异腈的结构类似于一氧化碳，具有卡宾的性质，是一类重要的有机合成子。我们的方法具有原料价格低廉、操作简便、原子经济性等特点，利用该方法我们合成了一系列的性质稳定的联烯酰胺化合物。此外我们还对该类化合物进行了体外抗肿瘤活性实验，期望能为联烯化合物的生物活性研究提供一定的借鉴和帮助。本研究获得的结果如下：1.制备了多种炔丙醇化合物。2.制备了多种异腈化合物。3.找到了合成联烯酰胺化合物所需要的最佳条件，即室温下反应溶剂为1,4-二氧六环，催化剂为碳酸银。4.合成了一系列联烯酰胺化合物。利用该合成策略我们简便高效的合成了多种具有不同官能化基团的联烯酰胺化合物，为此类化合物生物活性的研究奠定了基础。5.对联烯酰胺化合物进行了抗肿瘤活性评估。通过研究我们得出一些联烯酰胺化合物对前列腺癌细胞（PC3、DU145）体外生长具有良好的抑制作用，并且找到了一个极具潜力的抗肿瘤活性分子3y；此外通过研究我们还发现联烯酰胺化合物对不同肿瘤细胞的体外生长抑制具有一定的选择性。