天麻醇提取物对多发性脑梗死模型大鼠神经功能的改善及其作用机制研究

来源 :云南中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhuliangmike
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目的:以SPF级健康成年雄性SD大鼠为研究对象,通过建立微球栓塞致多发性脑梗死(multiple cerebral infarction,MCI)动物模型模拟临床疾病MCI的病理状态,观察天麻醇提取物对MCI模型大鼠神经功能的改善作用,并探讨其作用机制。方法:将实验动物随机分为假手术组(Sham,纯水),模型组(Model,纯水),丁苯酞组(NBP,54 mg/kg),天麻纯提取物低剂量组(Low-TM,4.95mg/kg),天麻纯提取物中剂量组(Mid-TM,9.9mg/kg),天麻纯提取物高剂量组(High-TM,19.8mg/kg)。使用行为学测试(Longa5分级评分、平衡木行走试验、攀绳试验和步态分析试验)评估模型大鼠受损神经功能的变化情况。使用酶联免疫吸附法检测天麻醇提取物对模型大鼠血清中BDNF含量的影响。使用5-溴-2’-脱氧尿苷(5-Bromo-2-deoxy Uridine,Brd U)标记法探究天麻醇提取物对模型大鼠侧脑室室管膜下去至缺血皮层神经发生的影响。使用Western blot法检测天麻醇提取物对模型大鼠大脑皮层组织Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达水平的影响。结果:研究结果显示:1.天麻醇提取物可以促进MCI模型大鼠神经功能的恢复;2.天麻醇提取物可以促进MCI模型大鼠SVZ区神经干细胞的增殖;3.天麻醇提取物可以提高MCI模型大鼠SVZ区(Z1区)、胼胝体区(Z2区)以及缺血损伤区域(Z3区)神经母细胞的数量,促进其沿着胼胝体区向缺血皮层区域迁移;4.天麻醇提取物可以提高MCI模型大鼠缺血区域新生神经元的数量;5.天麻醇提取物可以升高MCI模型大鼠血清中BDNF的含量;6.天麻醇提取物可以升高MCI模型大鼠皮层脑组织Wnt3a、TCF4的表达,提高p-GSK3β/GSK3β的比值,降低p-β-catenin/β-catenin的比值。结论:天麻醇提取物可能是通过激活Wnt/β-Catenin信号通路促进缺血性卒中后SVZ区神经干细胞增殖,通过上调血清中的BDNF的表达募集更多的内源性的神经母细胞迁移到受损区域,并分化为成熟的神经元,从而改善慢性期脑缺血小鼠的神经功能恢复。
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