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目的:本课题旨在探索研究在15-HETE介导的缺氧性肺动脉高压中活性氧(ROS)的异常表达及其促细胞的异常增殖作用，为15-HETE介导的缺氧性肺动脉高压的机制研究提供理论依据。 方法:实验分别运用CM-H2DCFDA和MitoSox荧光剂分别观测15-HETE对细胞中ROS的影响并定位其作用位点，应用Brdu、流式细胞仪考察15-HETE通过ROS对肺动脉平滑肌细胞增殖的促进作用，同时运用小管形成、划痕实验考察15-HETE通过ROS对肺动脉内皮细胞增殖的影响。 结果:15-HETE能够诱导肺内皮细胞和平滑肌细胞全细胞ROS的产生，且在肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞线粒体中，15-HETE激发ROS的产生趋势与全细胞模型基本一致，表明15-HETE这一反应主要是通过激活线粒体使ROS表达，使用NADPH氧化酶4(Nox4)抑制剂能够抑制15-HETE对全细胞和线粒体的ROS表达激活作用，表明15-HETE主要是通过作用于Nox4使ROS过表达，Western Blot也证明了15-HETE对Nox4的激活作用;在Brdu、流式中，15-HETE能够通过对ROS的激活作用促进肺动脉平滑肌细胞的增殖，抑制ROS的产生能够降低15-HETE对平滑肌细胞的促增殖作用，与此同时，使用p38MAPK信号转导通路抑制剂表现了相似的阻断作用，15-HETE还能促使ROS的产生影响肺动脉内皮细胞的小管形成及细胞迁移。 结论:15-HETE能够通过激活线粒体Nox4的表达促使内皮细胞和平滑肌细胞中ROS的产生，异常的ROS通过激活p38MAPK信号通路促使了下游缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和细胞增殖核抗原(PCNA)的表达，从而导致细胞的异常增殖和血管重构。