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背景:肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一种以肺小动脉收缩、肺血管增殖和重构为主要特征进而引起肺血管阻力进行性增加,最终导致右心室肥大和衰竭的肺血管疾病。其发病机制目前尚不完全明确,近年来许多研究显示,免疫紊乱和炎症因素在肺动脉高压形成及血管重构过程中起着重要的作用,为治疗提供了新的研究方向。二肽基肽酶4(Dipeptidy peptidase-4,DDP-4),也被称作T细胞分化抗原CD26,是由766个氨基酸组成一种细胞表面的丝氨酸蛋白酶。可溶性的DPP4具有酶活性,可分解体内一种叫做胰高血糖素样肽-1(glucagon.like peptide-1,GLP-1)的蛋白质。大家所熟知的是GLP-1可通过刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空和促进胰岛β细胞增殖、抑制胰岛β细胞凋亡的方式来达到降血糖的目的。有研究证实GLP-1及其类似物具有抗炎潜能。DPP4抑制剂,是一种主要治疗2型糖尿病的药物,小分子的DPP4抑制剂通过抑制GLP-1的降解来发挥它的降血糖作用。DPP4在内皮细胞和免疫细胞广泛表达,表明DPP4可能参与了心血管功能的调节,并有可能发挥重要作用。最近,越来越多的研究将注意力集中在DPP4抑制剂作用的多效性方面,已有研究表明DPP4抑制剂在控制血糖同时可能还存在独立于GLP-1之外的抗炎作用。因此我们从炎症因子水平研究DPP4抑制剂gemigliptin对肺动脉高压的治疗作用及其对炎症因子的影响,为进一步寻求根治肺动脉高压提供理论依据。目的:在本研究中,我们认为肺动脉高压的形成机制涉及多种炎症因子,比如IFN-γ、IL-1 β、IL-6和IL-17。我们的目的是观察gemigliptin对肺动脉高压大鼠模型的治疗作用及其对大鼠外周血炎症因子的影响。本研究意在研究gemigliptin,一种新型的DPP4抑制剂,是否具有缓解肺动脉高压的作用,以及其对炎症因子的影响。方法:将wistar大鼠分为三组:正常对照组,肺动脉高压模型组(MCT组),gemigliptin干预组(gemigliptin组),通过给大鼠腹部一次性皮下注射野百合碱(60 mg/kg)的方式分别建立肺动脉高压模型组和gemigliptin干预组肺动脉高压大鼠模型;同时,gemigliptin组自注射野百合碱之日起给予gemigliptin灌胃(150 mg/kg·d),持续4周。观察各组大鼠的一般情况及生存率,4周后测平均肺动脉压(mPAP)和肺动脉收缩压(RVSP),计算右心肥厚指数(RVHI),通过HE染色方法观察肺血管重构情况;免疫组化检测肺动脉平滑肌细胞增殖细胞核抗原(PCNA)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;采用酶联免疫法(ELISA)检测大鼠血清中IFN-γ、IL-1 β、IL-6和IL-17含量。结果:与正常对照组比较,MCT组mPAP、RVSP明显升高,RVHI显著增加,肺动脉重构显著(P<0.001);gemigliptin干预组mPAP、RVSP较MCT组显著改善;RVHI明显降低;肺动脉重构情况明显改善(P<0.001)。MCT组大鼠肺组织中α-SMA、PCNA表达明显高于对照组,gemigliptin组大鼠肺组织中α-SMA、PCNA表达较MCT组表达降低;MCT组大鼠外周血血清IFN-γ水平比对照组显著升高(P= 0.009),gemigliptin 组低于 MCT 组(P= 0.001);MCT 组白细胞介素-6(IL-6)水平比对照组显著升高(P= 0.039),gemigliptin组低于MCT组(P= 0.005);MCT组白细胞介素-1 β(IL-1 β)水平比对照组显著升高,而gemigliptin组低于MCT组(P<0.001);MCT组白细胞介素-17(IL-17)水平比对照组显著升高(P二0.004),gemigliptin组低于MCT组(P<0.001)。结论:本研究的结果显示gemigliptin可能通过降低各种炎症因子的水平,抑制肺血管炎症反应,减轻肺血管重塑进而减缓肺动脉高压的发生发展。