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背景与目的：Visfatin称之为内脂素，它是一种来源于内脏脂肪的新脂肪因子,具有复杂的生物学功能，除具有类似胰岛素的降血糖效应外,还可能作为炎症介质参与体内炎症反应。大量证据表明内脂素可能在心脑血管疾病、糖尿病、代谢综合征和肾脏疾病等动脉粥样硬化性疾病中发挥着重要作用，这与内脂素影响斑块稳定性，血管炎症及糖脂代谢等作用密切相关。近年来，研究认为它可能是一个潜在危险因素参与了内皮功能紊乱的发生。然而，内脂素对血管内皮功能的影响复杂，到目前为止，一直没有直接证据证实内脂素能导致动脉内皮损伤和阐明其作用机制。本研究从内皮细胞间连接角度出发，拟观察内脂素对人脐静脉内皮细胞通透性及缝隙连接相关蛋白Connexin37、Connexin40和Connexin43表达的影响及初步探讨其可能机制。 方法：将HUVEC-12以5x104/孔的密度种板，经不同浓度（0、1、10、100 nM）和不同时间（0、3、6、12、24 h）visfatin处理，或预先Wortmannin(50 nM)、U0126(50μM)、SB203580(50μM)等抑制剂孵育3 h。运用实时荧光定量 PCR和Western印迹分析法分别检测Connexin37、Connexin40和Connexin43 mRNA与蛋白质水平的变化，并采用transwell system检测单层内皮通透性的改变。 结果：Visfatin处理内皮细胞对Cx37、Cx40 mRNA表达无影响，但Cx37、Cx40蛋白的表达随着visfatin浓度的增高和时间延长而减少，呈一定剂量、时间依赖性。然而，visfatin能呈剂量、时间依赖性上调Cx43 mRNA及蛋白的表达。通透性实验结果显示随着visfatin浓度的增加及处理时间的延长，内皮细胞致密单层的通透性逐渐增大，且该作用亦呈剂量和时间依赖性。此外，Wortmannin特异性抑制PI3K活性后，能明显逆转visfatin诱导的Cx43蛋白表达，但对Cx43的mRNA的表达无影响。U0126特异性抑制ERK1/2活性或SB203580特异性抑制p38MAPK活性则均能明显下调visfatin诱导的Cx43 mRNA及蛋白表达。 结论： 1、visfatin可下调内皮细胞Cx37、Cx40蛋白表达，上调Cx43 mRNA和蛋白的表达 2、visfatin可增加单层内皮的通透性，且呈时间、剂量依赖性。 3、PI3K、ERK1/2及p38MAPK可介导visfatin诱导HUVEC-12 Cx43的表达。