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醋柳黄酮是从胡颓子科酸刺属植物沙棘(醋柳,HippophaeRhamnoidesL.)中获得的有效提取物,用于治疗心血管疾病,其主要有效成分为异鼠李素、槲皮素、山奈酚及其苷类等黄酮类化合物,但受到溶解性差等方面的原因,生物利用度低。本文通过在体肠灌流模型和整体动物模型对醋柳黄酮口服吸收促进剂进行筛选,并对促吸收机制作初步探讨,为今后解决黄酮类化合物的口服吸收问题奠定基础。
具体研究内容包括以下三部分:
醋柳黄酮吸收促进剂的筛选:采用大鼠在体肠灌流法、整体药动学实验方法进行醋柳黄酮口服吸收促进剂的初选,结果表明植酸对醋柳黄酮中主要成分异鼠李素、山奈酚、槲皮素具有较好的吸收促进作用,确定为醋柳黄酮的候选吸收促进剂。
植酸对醋柳黄酮的口服吸收促进作用及其安全性评价:运用整体药动学实验研究不同剂量植酸对醋柳黄酮口服吸收的影响,结果表明植酸在50-200mg/kg范围内对醋柳黄酮各成分的吸收促进作用与其剂量呈正相关,植酸剂量为200mg/kg时促吸收作用最佳。并进行了细胞毒性实验和肠粘膜毒性实验,结果表明植酸毒性较小,是一种安全的吸收促进剂。
植酸对醋柳黄酮促吸收机制的初步探讨:考察植酸对醋柳黄酮理化性质及对肠粘膜通透性的影响,探讨植酸对醋柳黄酮的促吸收机制。结果表明植酸对各成分水溶性有较大改善,能够提高异鼠李素、槲皮素、山奈酚的膜渗透性,可能与打开肠粘膜上的紧密连接蛋白、抑制P-gp的外排作用有关。
本文通过对吸收促进剂的筛选、安全性评价、初步促吸收机制的探讨,获得了一种对醋柳黄酮安全无毒且有较好促吸收作用的吸收促进剂——植酸,为提高中药提取物多成分生物利用度,解决黄酮类成分的口服吸收问题提供借鉴。